L1抗体的筛选及其与放疗联合治疗肿瘤的效果和机制研究.pdf

  本文关键词：全人源抗PD-L1抗体的筛选及其与放疗联合治疗肿瘤的效果和机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

博士学位论文 全人源抗PD-L1抗体的筛选 论文题目 及其与放疗联合治疗肿瘤的效果和机制研究 研究生姓名 秦颂兵 指导教师姓名 涂 专业名称 放射医学 研究方向 医用电离辐射防护 论文提交日期 2015-03 全人源抗PD-L1抗体的筛选及其与放疗联合治疗肿瘤的效果和机制研究 中文摘要 中 文 摘 要 放疗作为肿瘤常规治疗虽可在一段时间内控制或消退肿瘤，但常常伴随肿瘤 复发。近年来研究表明，肿瘤组织中淋巴细胞浸润的程度同预后呈正相关。放疗， 尤其是SBRT可以增加免疫细胞的浸润，但是同时可能诱导肿瘤细胞表达一些抑制 性的分子，如PD-L1，介导肿瘤组织淋巴细胞免疫耐受，不能将肿瘤细胞完全清除。 提示放疗联合PD-L1 抗体阻断PD1/PD-L1 抑制信号通路很有可能取得更好的治疗 效果。本课题拟利用酵母展示技术筛选全新的人源化PD-L1抗体，并建立小鼠乳 腺癌单次大剂量放疗模型，研究其联合PD-L1 抗体阻断PD1/PD-L1 抑制信号通路 是否可取得更好的治疗效果及其作用机制。 利用酵母展示技术平台筛选针对PD-L1抗原的人源化抗体，获得8个比较理 想的酵母抗体序列，通过分子克隆的方式克隆到真核表达载体，并通过瞬时转染 293 细胞分泌表达，经纯化后获得抗体蛋白。蛋白通过流式细胞术和Elisa 的方 式鉴定其是否特异性结合PD-L1抗原，及其是否具有阻断PD-1/PD-L1结合的功能. 最终确定2株抗体具有阻断PD-L1、PD-1结合的功能，，是阻断性抗体，特异性识 别PD-L1抗原，且有一株抗体可以识别小鼠的PD-L1，可用于后续放疗治疗肿瘤联 合免疫治疗的研究。 体外活性实验证实其具有激活T细胞的能力，并具有良好的 量效关系。在小鼠肿瘤模型中证实其抗肿瘤活性，同目前在三期临床

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