超早期强化降压治疗对脑出血血肿扩大、血浆MMP

发布时间：2016-11-22 22:34

  本文关键词：超早期强化降压治疗对脑出血血肿扩大、血浆MMP-9及神经功能的影响，由笔耕文化传播整理发布。

《山东大学》 2015年

超早期强化降压治疗对脑出血血肿扩大、血浆MMP-9及神经功能的影响

巩法桃  

【摘要】：研究背景：脑出血(intracerebral hemorrhage, ICH)是神经内科的常见急症,其病死率和致残率居所有卒中类型的首位。目前,尚缺乏循证医学上确切有效的治疗方法改善脑出血患者的神经功能,给社会和患者家庭带来沉重的经济负担。研究表明,脑出血后病理生理过程主要包括血肿形成、血肿扩大和血肿周围水肿3个阶段。脑出血后血肿扩大、血肿周围水肿是影响患者病情严重程度及预后的重要因素,血压升高尤其是收缩压升高与血肿增大及脑水肿均有密切关系。脑出血后血压升高非常普遍,对早期急剧升高的血压进行调控是临床干预的重点。脑出血后急性期的血压管理通过十余年的探索,从最初慎重降压到目前国际上多个多中心、前瞻性强化降压试验的进行,越来越多的学者对脑出血患者的降压理念发生了改变,强化降压治疗的安全性也逐渐被大家接受,但其有效性及最佳的血压调控范围和临床获益的可能机制,仍有很多问题需要解决。2013年05月公布的急性脑出血强化降低血压试验(INTERACT-2),90天后主要转归评价指标(死亡或严重残疾患者的比例)显示差别无统计学意义,原因除了开始治疗的时间较长(发病6小时内)、病例纳入排除标准及降压药物的选择以外,脑出血后脑损伤的其他病理生理机制如血肿周围水肿、血脑屏障破坏、炎症介质上调等也会对临床预后产生重要影响。基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)在脑出血后炎症反应、血肿周围水肿形成过程中发挥着重要作用。MMP-9与脑出血后血肿扩大是否相关,强化降压治疗是否影响MMP-9的表达,此类研究目前还不多见。本研究以静脉点滴硝酸甘油作为主要降压药物,使患者收缩压1小时内控制在130～140mmHg水平并维持24小时,通过观察超早期(发病4小时内)强化降压治疗对基底节区脑出血患者血肿扩大、血浆MMP-9水平、脑水肿和神经功能的影响,探讨基底节区脑出血超早期强化降压治疗90天后的临床结局及其临床获益的可能机制。目的：探讨超早期强化降压治疗对基底节区脑出血血肿扩大、血浆MMP-9、脑水肿和神经功能的影响。方法：本研究为前瞻性研究,由医院医学伦理委员会批准。2012年01月～2014年02月在我院神经内科收治的发病4小时内入院治疗的脑出血患者134例,随机分为两组。强化降压组(1小时内收缩压控制在130～140mmHg):67例,完成颅脑CT检查和治疗的患者共60例,普通降压组(1小时内收缩压控制在160～180mmHg):67例,完成颅脑CT检查和治疗的患者共62例,122例患者的年龄、性别等基线资料差别无统计学意义。纳入标准：年龄18岁以上；所有患者均符合中国第四届脑血管病学术会议修订的标准,且经头颅CT证实为急性自发性基底节、丘脑出血；NIHSS评分≥4分；入院后间隔至少5分钟测收缩压,2次收缩压≥160 mmHg且≤220 mmHg；发病至开始强化降压治疗时间4 h；出血量30 ml或出血量30 ml不同意手术者且60 ml。排除标准：有明确证据提示脑出血继发于脑内异常结构如肿瘤、脑动静脉血管畸形或继发于外伤、梗死后出血、溶栓后出血；严重的颅内动脉狭窄;此前30d内有缺血性卒中；继发脑室出血,一侧侧脑室全部积血或两侧侧脑室积血1/2以上者；凝血功能障碍者；血小板计数少于50×106/L；对硝酸甘油过敏；计划行外科手术者；病情较重,入院后24小时很可能死亡,或者深昏迷；患者或家属不同意入组者。(1)强化降压组采用静脉点滴硝酸甘油,浓度为40ug/ml,开始剂量为5ug/min,每3-5分钟增加5ug/min,在20ug/min时以10～20ug/min递增,在1小时内使收缩压控制在130～140mmHg水平,并维持24小时。普通降压组如果收缩压180 mmHg则不予降压药物,否则通过静脉点滴硝酸甘油,在1小时内使收缩压180mmHg,收缩压低于160mmHg时停止或调整滴速使收缩压控制在160～180mmHg水平,并维持24小时。患者入院后即刻行心电监测,连续监测血压,血压达标前每5min监测1次,血压达标后每15 min监测1次。降压治疗过程中观察心电图改变,有无头痛、头晕、胸闷、心慌、胸痛等症状。两组患者治疗24h后参照2011年中国急性脑出血治疗指南标准,改用口服或鼻饲管注入依那普利或非洛地平等药物,血压维持在160/90mmHg。(2)神经功能评分,在降压治疗前、治疗后24h、14d行美国国立卫生院神经功能缺损(NIHSS)评分,患者住院不满14天时,取住院第13天、12天的NIHSS评分代替或随访评分。出院后第4周电话或门诊随访,治疗后第90天门诊或上门随访,行改良Rankin量表(mRS)评分,mRS评分为0-2分为轻中度以下残疾,mRS评分为3-5分为中重度残疾,死亡评分为6分。(3)颅脑CT检查,患者入院时、病情加重或入院后24h、5d行头颅CT检查,由两位以上神经内科或影像科医师(对患者分组及治疗经过不知情)完成阅片,计算脑出血血肿量和水肿量。患者入院后5d强化降压组完成颅脑CT检查60例,普通降压组完成62例。患者如果在入院24h时未行颅脑CT检查,取距24h时间点最近的一次颅脑CT代替(不能超过入院后48小时),如果在第5d时未行颅脑CT检查,取距5d时间点最近的一次颅脑CT代替(不能超过入院后第6天)。血肿量计算方法：血肿量=1/2(AXBXCXD)。A：血肿截面积最大的层面上最长的血肿长径(cm)。B：同一血肿截面上与A线垂直的最大宽径(cm)。C：血肿层面数。D：CT扫描层厚(cm)。病灶量计算方法：病灶量代表病灶的体积,即血肿周围水肿外缘波及的范围,同上取病灶最大层面的长径和宽径,层面数为整个病灶包括水肿波及到的层面数,应用上述公式可估算病灶量。水肿量计算方法：水肿量代表血肿周围组织的水肿体积,近似为病灶量减去血肿量。血肿扩大标准：参照Kazui标准,先后两次颅脑CT扫描计算的血肿量分别为V1和V2,如果即V2/V1≥1.4或V2-V1≥12.5 m1为血肿扩大。(4)血浆MMP-9水平的测定,采用酶联免疫吸附法(ELISA),操作按ELISA试剂盒(美国RD Systems公司)说明书进行。患者血液标本在治疗前、治疗后第5天采集两次。抽取静脉血2～3ml,肝素抗凝,标本采集后于30分钟内1000g离心15分钟,提取上清液(血浆)置于-80℃冰箱保存,成批检测。(5)统计学方法,应用SPSS13.0统计软件进行统计分析,计量资料如果为正态分布,用均数±标准差(x±s)表示,采用t检验,如果为偏态分布,用中位数(M)及四分位数(P25,P75)表示,采用Mann- Whitney U检验。计数资料采用χ2检验。P0.05为差异有统计学意义。结果：(1)强化降压组患者治疗1小时后平均收缩压为145.35±10.54mmHg(46.7%患者收缩压维持在130～140mmHg)与普通降压组平均收缩压163.08±9.96mmHg(74.2%患者收缩压维持在160～180mmHg)比较,差异有统计学意义(t=-9.552,P=0.000)。强化降压组患者治疗24小时后平均收缩压为139.77±8.40mmHg(70.0%患者收缩压达标),与普通降压组平均收缩压160.05±10.64mmHg(69.4%患者收缩压达标)比较, 差异有统计学意义(t=-11.668,P=0.000)。两组患者无脑梗塞及其他卒中发生,无严重低血压反应。(2)治疗后24h时两组NIHSS评分中位数为10.0(8.0,12.8)分、10.5(8.0,14.0)分,比较差异无统计学意义(Z=-0.524,P=0.600),提示超早期强化降压治疗安全能耐受。治疗后14d强化降压组NIHSS评分中位数为5.5(3.0,10.0)分,明显低于普通降压组8.0(5.0,12.0)分(Z=-2.140,P=0.032),提示超早期强化降压治疗能改善脑出血患者早期的神经功能。治疗后90d两组各有1例患者失访,强化降压组评分为中重度残疾或死亡患者(mRS评分为3～6分)的比例(22.03%,13/59)明显低于普通降压组(39.34%,24/61)(χ2=4.214,P=0.040),提示超早期强化降压治疗能改善基底节区脑出血患者治疗后90天的生活自理能力。(3)强化降压组治疗后24 h时血肿量明显小于普通降压组(12.23±7.01ml, 14.66±6.22ml,t=-2.022,P=0.045),血肿扩大患者比例明显少于普通降压组(8.33%,24.19%,χ2=5.596,P=0.018),差异有统计学意义,强化降压组治疗后5d水肿量明显小于普通降压组(5.01±4.18ml,7.26±6.23ml,t=-2.339,P= 0.021),差异有统计学意义,提示超早期强化降压治疗能够缓解基底节区脑出血治疗24h后的血肿扩大,减轻发病后5d血肿周围脑组织的水肿程度。(4)治疗前两组患者的血浆MMP-9水平相比无统计学意义(53.37±10.79ng/ml,54.29±10.35ng/ml,t=-0.481,P=0.632).治疗后5d两组患者血浆MMP-9水平均升高,提示MMP-9在脑出血后脑组织损伤中可能发挥重要作用,但强化降压组血浆MMP-9水平明显低于普通降压组(102.57±14.26ng /m/,110.33±23.58 ng/ml t=-2.179,P=0.031),差异有统计学意义,提示超早期强化降压治疗能够降低发病后5d血浆MMP-9水平,进而减轻脑组织损伤。结论：(1)超早期(发病4小时内)基底节区脑出血静脉点滴硝酸甘油能够快速安全有效降低并控制血压。(2)超早期(发病4小时内)强化降压治疗能缓解基底节区脑出血患者治疗24小时后的血肿扩大。(3)超早期(发病4小时内)强化降压治疗能减轻基底节区脑出血患者发病5天后血肿周围脑组织水肿。(4)超早期(发病4小时内)强化降压治疗能降低基底节区脑出血患者发病5天后血浆MMP-9水平。(5)超早期(发病4小时内)强化降压治疗能够改善基底节区脑出血患者早期的神经功能及治疗后90天的生活自理能力。

【关键词】：
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R743.34
【目录】：

下载全文 更多同类文献

CAJ全文下载

(如何获取全文？ 欢迎：购买知网充值卡、在线充值、在线咨询)

CAJViewer阅读器支持CAJ、PDF文件格式

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 雷进,贾帆,杨志秀;高血压脑出血早期血肿扩大的临床分析[J];中风与神经疾病杂志;2003年05期

2 许宏伟,杨期东,刘晓英,肖波,唐北沙,赵真;MMP-2/9与脑出血后脑水肿的关系探讨[J];中风与神经疾病杂志;2004年04期

3 黄晓新,姚沛旭,陈洁容;24例高血压性脑出血早期血肿扩大临床分析[J];中国神经精神疾病杂志;2000年03期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 邵惠珍;李袁华;赵德明;周春雷;;脑出血继续出血的临床研究[J];安徽医学;2009年10期

2 樊永平;胡磷媛;周纡;赵性泉;;β-七叶皂苷钠对脑出血后脑水肿患者的干预作用[J];中华中医药杂志;2008年04期

3 周志强;郑永玲;赵立波;;脑出血患者早期血肿扩大的多因素分析[J];第三军医大学学报;2008年11期

4 王福林 ,何二平 ,吕爱华;高血压脑出血术后再出血原因及预防[J];临床医学;2003年12期

5 张卫兵;胡荣;刘静磊;;重症高血压脑出血的外科治疗[J];临床医学;2008年10期

6 卢革新;;探讨高血压脑出血后早期血肿继续增大的因素[J];临床医学;2011年01期

7 王志艺;叶宗诚;陈火明;王惠珍;林松;李志亮;黄光龙;王雨;董飞燕;;微创清除术治疗急性脑出血最佳手术时机研究[J];国际医药卫生导报;2009年24期

8 李红玲;樊金兰;陈维;;脑出血实验动物模型[J];神经损伤与功能重建;2006年04期

9 陈娣;唐洲平;骆翔;朱遂强;王伟;张苏明;;脑出血血肿扩大与肾功能及血压相关性的临床研究[J];神经损伤与功能重建;2007年03期

10 张月华;莫国毅;;脑出血继续出血160例临床分析[J];贵州医药;2008年06期

中国博士学位论文全文数据库 前4条

1 王改青;铁超载对大鼠脑出血迟发性脑损害机制的实验研究[D];中南大学;2006年

2 高山;凝血酶抑制剂阿加曲班对实验性大鼠脑出血灶周组织作用的研究[D];天津医科大学;2008年

3 赵幸娟;多种血管病危险因素与血管病发病率之间关系与洛阳市医务工作者对代谢综合症知识调查研究[D];华中科技大学;2007年

4 王红星;弹性蛋白及其代谢通路相关基因SNPs及单体型与长沙汉族人群脑出血的关系研究[D];中南大学;2012年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 方李鸿;大鼠脑出血后MMP-2、MMP-9、VEGF表达对微血管的影响及强力霉素的作用[D];郑州大学;2010年

2 姚晓利;米诺环素与缺血后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注后MMP-9及TIMP-1表达的实验研究[D];泸州医学院;2011年

3 李军凤;阿托伐他汀对实验性脑出血大鼠脑组织中MMP-9、TIMP-1表达变化影响的研究[D];中南大学;2011年

4 熊壮;破血化瘀填精补髓法对脑出血大鼠灶周组织MMP-2/MMP-9的影响[D];长春中医药大学;2011年

5 相波;急性脑梗死患者血清MMP-9、MMP-2水平的动态变化及其临床意义[D];青岛大学;2006年

6 王珊;基质金属蛋白酶及其抑制剂在自发性脑出血后的动态表达及其临床意义的研究[D];河北医科大学;2006年

7 熊海洋;猴脑选择性超深低温断血流复苏对NF-κB及MMP-2影响的实验研究[D];昆明医学院;2007年

8 王玲;益气活血法对脑出血大鼠脑内MT1-MMP、MMP-2和MMP-9表达的影响[D];中南大学;2007年

9 黄广苏;高血压脑出血早期血肿扩大与出血部位、血肿形态及出血量等因素关系的研究[D];广西医科大学;2009年

10 闫乐卡;血肿体积测量软件对脑出血治疗后血肿演变过程的影像学评估[D];河北医科大学;2009年

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 陈现红;陆兵勋;赵涛;霍云华;张雪林;;AQP4、MMP-2及MMP-9 mRNA在高血压脑出血中的早期表达[J];中华神经医学杂志;2006年05期

2 朱飚,罗小林,杨国清,李平安;脑出血后继续出血的临床分析[J];河南实用神经疾病杂志;2001年05期

3 王爱平,张小林;甘露醇对高血压性脑出血早期血肿扩大的影响[J];实用神经疾病杂志;2005年01期

4 郑潮标,陈卫鹏,张焕;高血压性脑出血早期病情恶化的相关因素分析[J];实用神经疾病杂志;2005年04期

5 张敏,晁志文;脑出血继续出血114例临床分析[J];实用神经疾病杂志;2005年05期

6 熊高华,青少华,聂本刚,李昌树;脑出血继续出血133例临床分析[J];神经疾病与精神卫生;2003年06期

7 朱新臣,魏春华,石军锋,杨玉坤;超早期应用甘露醇对高血压性脑出血患者继续出血的影响[J];临床荟萃;2005年01期

8 尹延河,朱峻岭,高龙飞,李秀芹,宋方禹,亓勤德,刘训时,李志仁;脑出血后继续出血的临床研究[J];临床神经病学杂志;1999年06期

9 尹延河,李秀芹,宋方禹;甘露醇对自发性脑出血患者继续出血的影响[J];临床神经病学杂志;2002年03期

10 周俊山,张卫东;脑出血早期血肿扩大及其相关因素的分析[J];临床神经病学杂志;2004年01期

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 刘萍;颅内出血血肿扩大与相关因素的研究[J];医学综述;2003年01期

2 智睿;陈东;丁朝兵;;呋塞米试验预测高血压脑出血血肿扩大的临床价值[J];中国脑血管病杂志;2008年07期

3 秦玉瀚;;高血压脑出血张力型血肿的临床分析[J];现代预防医学;2009年11期

4 孙会秀;;高血压脑出血患者急性期血肿扩大的因素分析[J];中国实用医药;2011年24期

5 王琼涛;王汉平;;高血压所致小量幕上脑出血患者早期血肿扩大的危险因素分析[J];医学研究生学报;2012年07期

6 汪大庆;张强;孙文伟;;高血压脑出血血肿早期扩大的相关因素分析[J];中国社区医师(医学专业);2011年35期

7 李少卿;;颅内动脉瘤破裂血肿57例报告[J];国外医学.神经病学神经外科学分册;1988年02期

8 王艳;原发性高血压性脑出血早期血肿扩大的研究[J];医学综述;2001年12期

9 熊明,胡国良,杨炼球,聂正夫;外伤性后颅窝血肿27例诊疗体会[J];医学临床研究;2004年06期

10 马泽;;31例外伤性额叶血肿的手术治疗[J];宁夏医学院学报;2007年05期

中国重要会议论文全文数据库 前9条

1 尤占彪;郭全虎;;外伤性迟发性硬膜外血肿的临床分析[A];中国医师协会神经外科医师分会首届全国代表大会论文汇编[C];2005年

2 朱焕春;林向东;;钻孔抽吸引流术治疗硬膜外小血肿25例体会[A];中国医师协会神经外科医师分会首届全国代表大会论文汇编[C];2005年

3 张峰林;田新华;黄延林;刘禹冰;张俊卿;杨芳裕;陈锷;李泉清;陈陆馗;邓志鸿;孙瑾;康俊龙;林晓宁;;窦汇区跨窦硬膜外血肿治疗57例报告[A];2011中华医学会神经外科学学术会议论文汇编[C];2011年

4 窦林森;魏明;;高血压脑出血血肿周围水肿带细胞凋亡变化探讨[A];全国中西医结合治疗心血管病及血瘀证高级论坛和研修班论文汇编[C];2004年

5 蓝开平;;甘露醇在高血压性脑出血早期治疗对血肿扩大的影响[A];2011年浙江省神经外科学学术年会论文汇编[C];2011年

6 刘秋庭;涂鄂文;向光红;易艳辉;王清勇;黄远桃;;老年人高血压性脑出血继续出血134例临床分析[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年

7 刘家胜;史锡文;;外伤性迟发性硬膜外血肿的早期诊断与治疗(附36例报告)[A];中国医师协会神经外科医师分会第六届全国代表大会论文汇编[C];2011年

8 俞文华;车志豪;张祖勇;许培源;陆镛民;傅林;朱强;陈锋;杜权;;进展性高血压性脑出血发生时间及危险因素分析[A];2005年浙江省神经外科学术会议论文汇编[C];2005年

9 姚维成;薄勇力;孟庆海;;穿刺抽吸治疗新生儿颅骨骨折引起的硬膜外血肿和骨膜下血肿[A];中华医学会神经外科学分会第九次学术会议论文汇编[C];2010年

中国重要报纸全文数据库 前1条

1 清华大学玉泉医院神经外科四病区 刘伟国;[N];健康报;2007年

中国博士学位论文全文数据库 前2条

1 巩法桃;超早期强化降压治疗对脑出血血肿扩大、血浆MMP-9及神经功能的影响[D];山东大学;2015年

2 阳清伟;脑出血血肿扩大相关因素的研究[D];四川大学;2006年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 吴燕;自发性脑出血急性期血肿扩大相关危险因素[D];安徽医科大学;2015年

2 陈璟;CD36与脑出血患者血肿吸收及炎症反应相关性研究[D];第三军医大学;2015年

3 石蕊;高血压脑出血患者血压控制对血肿扩大的影响[D];吉林大学;2009年

4 王修军;高血压性脑出血早期血肿扩大的临床研究[D];新疆医科大学;2010年

5 张锋;早期降压对HICH高血压脑出血患者血肿扩大的影响[D];天津医科大学;2012年

6 林攀;高血压脑出血血肿周围水肿的影响因素分析[D];福建医科大学;2009年

7 彭宗萍;脑出血血肿扩大相关因素及预后分析[D];安徽医科大学;2012年

8 任泗昌;脑出血早期血肿扩大的危险因素及预后的相关性研究[D];泸州医学院;2014年

9 王润龄;脑出血早期血肿扩大相关因素分析[D];中国医科大学;2010年

10 方小红;高血压脑出血血肿周围水肿的危险因素分析[D];福建医科大学;2013年

  本文关键词：超早期强化降压治疗对脑出血血肿扩大、血浆MMP-9及神经功能的影响，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：186827