基于Wnt信号通路探讨筋脉通对糖尿病大鼠神经髓鞘及高糖培养雪旺细胞的修复作用
本文选题：糖尿病周围神经病变 + 筋脉通 ； 参考：《北京协和医学院》2017年博士论文
【摘要】：糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症,严重影响患者生活质量,但因其发病机制尚不明了,防治困难。中药筋脉通(Jinmaitong,JMT)治疗DPN患者效果良好,但机理尚不明确。其能否通过调节Wnt/β-catenin信号通路促进坐骨神经髓鞘修复是本研究的重点。本实验用STZ诱导糖尿病大鼠模型及50mmol/L高糖培养雪旺细胞(Schwanncell,SCs)模拟DPN损伤,以JMT进行干预,随后用实时荧光定量多聚核苷酸链式反应法、免疫蛋白印迹法检测大鼠坐骨神经及SCs中Wnt家族配体3a(Wnt family member 3a,Wnt3a)、Wnt 抑制因子 1(Wnt inhibitory factor 1,Wif-1)、糖原合成激酶 3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)、β-连环蛋白和髓鞘蛋白零(myelin proteinzero,PO)的mRNA及蛋白表达,以及GSK3β、β-catenin磷酸化蛋白的表达;酶联免疫吸附法检测大鼠血清及细胞上清液中Wnt3a、Wif-1蛋白的表达。整体及细胞实验研究结果发现,随着造模时间的延长,糖尿病大鼠出现坐骨神经损伤;DPN大鼠坐骨神经及高糖培养的SCs中,Wnt/β-catenin信号通路表达受到抑制,P0表达降低,髓鞘修复障碍。JMT能够促进大鼠坐骨神经中P0的表达,提高SCs增殖率,缓解DPN大鼠坐骨神经病理损伤,促进其髓鞘再生,以10倍人体剂量JMT效果最佳。本实验证实,JMT通过缓解DPN大鼠坐骨神经及高糖培养SCs中Wnt/β-catenin信号通路受到的抑制,起到改善髓鞘修复障碍的作用。国内外尚未见报道。
[Abstract]:Diabetic peripheral neuropathy (peripheral) is the most common chronic complication of diabetes, which seriously affects the quality of life of patients, but its pathogenesis is still unclear, so it is difficult to prevent and cure it. The effect of JMT in the treatment of DPN patients is good, but the mechanism is not clear. Whether it can promote the repair of sciatic nerve myelin by regulating Wnt/ 尾 -catenin signaling pathway is the focus of this study. In this experiment, STZ induced diabetic rat model and Schwann cell line Schwann cells cultured with 50mmol/L high glucose were used to simulate DPN damage. JMT was used to interfere with DPN, and then real-time fluorescence quantitative polynucleotide chain reaction was used. The expression of mRNA and protein in sciatic nerve and SCs of rats was detected by Western blot, and the expression of Wnt family ligand WNT inhibitor 1(Wnt inhibitory factor 1, glycogen synthase kinase 3 尾 -glutathione synthase kinase 3 尾 -GSK3 尾, 尾 -catenin and myelin zero myelin protein zeroPOwere detected by Western blot. The expression of GSK3 尾, 尾 -catenin phosphorylated protein and the expression of Wnt3a- Wif-1 protein in rat serum and supernatant were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (Elisa). The results of whole and cell experiments showed that the expression of Wnt/ 尾 -catenin signaling pathway in SCs of diabetic rats with sciatic nerve injury and high glucose culture decreased with the prolongation of the model time, and the expression of Wnt- 尾 -catenin signal pathway was decreased in diabetic rats. Myelin repair disorder. JMT can promote the expression of P0 in sciatic nerve of rats, increase the proliferation rate of SCs, alleviate the pathological injury of sciatic nerve in DPN rats, and promote the regeneration of myelin sheath. This study demonstrated that JMT could ameliorate the myelin repair disorder by relieving the inhibition of Wnt/ 尾 -catenin signaling pathway in the sciatic nerve of DPN rats and SCs cultured with high glucose. No reports have been reported at home and abroad.
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5
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，本文编号：1901371
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