积雪草苷及芒果苷对大鼠脊髓损伤的保护作用及机制研究

发布时间：2018-05-20 18:04

本文选题：脊髓损伤 + 积雪草苷　；参考：《吉林大学》2017年博士论文

【摘要】：背景:脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)的病理过程主要包括两方面,即原发性损伤和继发性损伤,原发性损伤指的是由暴力引起的不可逆的脊髓损伤,继发性损伤指的是在原发性损伤的基础上引发的一系列生理生化反应,如电解质紊乱、局部缺血及水肿等。其中缺血和缺氧会引起局部产生和释放大量的活性氧(reactive oxgen specieces,ROS),活性氧的累积则会诱发局部组织的神经细胞凋亡,进而导致氧化损伤。一直以来寻找能够有效减少脊髓神经元继发性死亡的药物已经成为现代研究的热点。积雪草苷(Asiaticoside,AS)是积雪草的主要活性成分,在临床上主要用于损伤皮肤的治疗,能够促进伤口的愈合和创面的修复。近年来的研究发现积雪草苷类的某些化学成分能够对神经系统起作用,对某些神经性疾病存在多种药理学活性,如抗老年痴呆、抗抑郁症、抗脑部缺血造成的损伤、以及对脊髓损伤的保护作用等。通过对积雪草苷对神经系统药理学活性作用的研究,希望为该类化合物用于新药研发及治疗神经性疾病的基础研究提供理论依据。积雪草苷具有潜在的的药理学活性和广泛的药理学应用,包括抗氧化性、抗抑郁症、肝脏保护以及抑制肿瘤细胞增殖等作用。然而积雪草苷在神经性疾病-脊髓损伤的作用机制尚不清楚。芒果苷(mangineferin,MAG)在芒果叶及某些药材如百合科中广泛存在的天然多酚类化合物,芒果苷化合物中有四个芳香族羟基,因此该化合物具有较强的抗氧化作用。大量的研究表明芒果苷具有广泛的药理学活性,如抑制炎症的发生、抑制肿瘤生长、防止微生物的感染以及调节代谢等方面,芒果苷所具有的神经保护作用近来成为人们关注的焦点。芒果苷具有抗氧化、抗病毒、抗免疫、抗肿瘤以及用于治疗糖尿病的作用,同时也能够抑制破骨细胞的形成以及骨质吸收。然而,芒果苷是否能改善大鼠脊髓损伤的神经疼痛尚不清楚。本实验应用脊髓损伤大鼠模型,探讨积雪草苷和芒果苷对大鼠神经元损伤的保护作用,并初步探讨作用机制,为治疗脊髓损伤提供理论依据。目的:应用脊髓损伤大鼠模型,探讨积雪草苷和芒果苷对大鼠神经元损伤的保护作用,并初步探讨作用机制。方法:(1)Sprague Dawley雄性大鼠75只,随机分为5组,即对照组(假手术组)(n=15)、脊髓损伤组(n=15)、低剂量积雪草苷组(30mg/kg,n=15)、高剂量积雪草苷组(60mg/kg,n=15)和MP阳性对照组(n=15,100mg/kg)。用Allen重物下落打击法制备脊髓损伤模型。积雪草苷给药时间是在大鼠脊髓损伤后30min,给药方式是灌胃给药,24h一次,连续给药一周。对照组和脊髓损伤组给与同等体积的生理盐水作为对照。脊髓损伤后24h,48h和72h,用BBB评分评估大鼠神经功能。脊髓损伤后72小时,采集脊髓组织,检测其含水量。连续7天用积草雪苷治疗后,试剂盒检测MDA,SOD、GSH、GSH-PX.、i NOS、NF-κB p65,TNF-α,IL-1β、IL-6及p38-MAPK的表达水平。(2)Sprague Dawley雄性大鼠75只,随机分为5组,对照组(n=15)、脊髓损伤组(n=15)、低剂量芒果苷组(20mg/kg,n=15)、高剂量芒果苷组(40mg/kg,n=15)、MP组(100mg/kg,n=15)。用Allen重物下落打击法制备脊髓损伤模型。芒果苷给药时间是在大鼠脊髓损伤后30min,给药方式是灌胃给药,24h一次,连续给药30天,对照组和脊髓损伤组给与同等体积的生理盐水作为对照。脊髓损伤后24h,48h和72h后,用BBB评分评估大鼠神经功能。脊髓损伤后72h,采集脊髓组织,检测其含水量。连续30用芒果苷治疗后,检测MDA、SOD、CAT、GSH-PX.、NF-κB p65,TNF-α,IL-1β、IL-6、Bcl-2、Bax、caspase-3及caspase-9及的表达水平。结果:积雪草苷及芒果苷均能够降低损伤脊髓的含水量,改善脊髓损伤大鼠的BBB评分;.积雪草苷及芒果苷分别能够降低损伤脊髓的MDA和i NOS的活性,增加SOD、GSH、CAT和GSH?PX的表达,同时抑制NF-k B、TNF-α、IL-1β和IL-6等细胞因子;积雪草苷可抑制p38-MAPK的表达水平;大鼠脊髓损伤模型经过芒果苷治疗后,Bcl-2的表达增加,Bax的表达降低,同时caspase?3和caspase?9的表达也降低。结论:积草雪苷及芒果苷均对脊髓损伤有治疗作用,积雪草苷能够通过抗氧化应激、抗免疫以及调节p38-MAPK通路来治疗脊髓损伤;芒果苷能够通过抗氧化应激、抗免疫以及调节Bcl-2/Bax通路来治疗脊髓损伤。
[Abstract]:Background : The pathological process of spinal cord injury ( SCI ) mainly includes two aspects : primary injury and secondary injury , primary injury refers to irreversible spinal cord injury caused by violence . Methods : Seventy - five Sprague Dawley male rats were randomly divided into five groups : control group ( sham operation group ) ( n = 15 ) , low - dose asialoside group ( 30 mg / kg , n = 15 ) , high - dose asialoside group ( 60 mg / kg , n = 15 ) , high - dose asialoside group ( 20 mg / kg , n = 15 ) , low - dose mangoside group ( 20 mg / kg , n = 15 ) , high - dose mango glycosides group ( 40 mg / kg , n = 15 ) and MP group ( 100 mg / kg , n = 15 ) . The spinal cord injury model was prepared by using Allen weight drop - down method . After spinal cord injury , the rats were given the same volume of physiological saline for 30 days after spinal cord injury . The contents of MDA , SOD , CAT , IL - 1尾 , IL - 6 , Bcl - 2 , Bax , caspase - 3 and caspase - 9 were measured at 24 h , 48 h and 72 h after spinal cord injury . Conclusion : The expression of Bcl - 2 , TNF - 伪 , IL - 1尾 and IL - 6 in the injured spinal cord can be decreased , and the expression of caspase - 3 and caspase - 9 is decreased . Conclusion : Both the anti - oxidative stress , anti - immunity and the regulation of p38 MAPK pathway can be used for the treatment of spinal cord injury .
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R651.2

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