甲状腺素联合多奈哌齐对成年期甲减大鼠海马内超微结构及synaptotagmin

  本文关键词：益气补肾活血方药联合多奈哌齐治疗老年性痴呆的Meta分析及中医证治规律，由笔耕文化传播整理发布。

《安徽医科大学》 2016年

甲状腺素联合多奈哌齐对成年期甲减大鼠海马内超微结构及synaptotagmin-1表达的影响

查小雪  

【摘要】：目的成年期甲状腺功能减退症(简称甲减)会引起海马形态和神经认知缺陷,涉及到海马内超微结构和突触相关蛋白,传统的甲状腺素(T4)替代疗法可能不能使损伤完全恢复。本研究旨在观察甲状腺素联合多奈哌齐(DON)对成年期甲减大鼠海马内超微结构及synaptotagmin-1(syt-1)表达的影响。方法健康3月龄成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠60只,清洁级,适应性喂养一周后,所有实验大鼠随机分为5组:正常对照组、甲减组、甲状腺素治疗组、多奈哌齐治疗组、甲状腺素联合多奈哌齐治疗组。除对照组仅饮用正常水之外,其余4组大鼠饮用水中加入浓度0.05%丙基硫氧嘧啶(PTU)构建成年期甲减模型共6周,从第5周起,在上述方法继续造模的前提下,多奈哌齐治疗组在饮水中加入浓度为0.005%DON,甲状腺素治疗组予腹腔注射T4(浓度为6μg/100 g体重),甲状腺素联合多奈哌齐治疗组同时给予T4+DON治疗,余下三组每日予相同剂量的氯化钠生理盐水腹腔注射。每周一次称量大鼠体重并记录,造模结束后分别取材,应用放射免疫发光法检测各组大鼠血清甲状腺激素水平,在JEM-1230型透射电镜下观察海马内超微结构并摄片,分别用免疫印迹方法(Western Blot)和实时定量逆转录聚合酶链反应(real-time q PCR)分析各组大鼠海马内syt-1在蛋白水平和m RNA水平上的表达。结果1、各组大鼠体重值:成功造模后,相比造模前对照组体重增加了92.9%,而甲减组、单独甲状腺素治疗组、单独多奈哌齐治疗组、两者联合治疗组与造模前相比体重分别增加39.0%、62.8%、36.1%、64.2%,与对照组体重增加值相比均有统计学差异(P0.01)。2、各组大鼠血清甲状腺激素水平:甲减组、多奈哌齐治疗组大鼠血清甲状腺激素水平明显降低(P0.01),甲状腺素治疗组、联合治疗组与对照组相比差异无统计学意义。3、各组大鼠海马内超微结构:透射电镜下甲减组大鼠海马内神经元出现明显的病理学改变,其中线粒体呈现肿胀、嵴断裂、空泡变性,游离高尔基体、粗面内质网、核糖体稀疏,核膜内侧周围沉积高电子密度异常团块,突触前后膜结构界限不清晰,释放突触小泡数量减少,甲状腺素或多奈哌齐治疗组上述损伤有所改善,而甲状腺素联合多奈哌齐治疗组恢复后的超微结构最接近于对照组。4、各组大鼠海马内syt-1蛋白的表达:在蛋白和m RNA水平,甲减组背侧海马内syt-1表达量明显降低(P0.01),单独T4治疗后syt-1表达仍未达到正常对照组水平(P0.05),联合治疗后syt-1表达无论在蛋白或m RNA水平均恢复正常。结论1.成年期甲减可致SD大鼠海马内神经元和突触超微结构发生一系列病理学损害。2.成年期甲减可致SD大鼠海马内syt-1在蛋白和mRNA水平表达下调。3.成年期甲减所致的形态学和分子学改变是可逆的,甲状腺素加多奈哌齐联合治疗有利于上诉损伤的修复,作用优于单一药物组。

【关键词】：
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R581.2
【目录】：

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