鸦胆子油乳及其联合顺铂对卵巢癌SKOV3细胞体内外生长抑制作用的研究

发布时间：2016-12-04 18:02

  本文关键词：鸦胆子油乳及其联合顺铂对卵巢癌SKOV3细胞体内外生长抑制作用的研究，由笔耕文化传播整理发布。

《东北林业大学》 2015年

鸦胆子油乳及其联合顺铂对卵巢癌SKOV3细胞体内外生长抑制作用的研究

赵楠  

【摘要】：卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤,严重威胁着女性健康及生命。中药鸦胆子油乳注射液具有细胞周期非特异性抗肿瘤作用,同时可以改善细胞免疫状态,毒副作用小,是临床上广泛应用的抗肿瘤中药。本课题选用鸦胆子油乳注射液为研究对象,采用四氮唑盐(MTT)法检测不同浓度鸦胆子油乳以及临床常用抗肿瘤药物顺铂与鸦胆子油乳联合应用对人卵巢癌SKOV3细胞的生长抑制作用；通过透射电镜对凋亡细胞进行形态学观察；流式细胞仪检测细胞凋亡率;RT-PCR、Western blot法对鸦胆子油乳、顺铂及其两者联合诱导人卵巢癌SKOV3细胞凋亡过程中NF-κB/p65因子、Caspase-3及其下游凋亡相关因子Be1-2、Bax的表达进行了分析；此外,建立了人卵巢癌SKOV3裸鼠移植瘤模型,并对其进行腹腔给药,观察鸦胆子油乳、顺铂及其两者联合对人卵巢癌SKOV3肿瘤的生长抑制作用。同时对裸鼠的白细胞及血小板、肝肾功能(ALT、LDH、CR)进行了检测；采用电镜观察了肿瘤组织的病理学形态,并采用Western杂交分析了各组裸鼠整合素α-5及MRP-1/CD9的差异表达。主要研究结果如下：1、鸦胆子油乳对卵巢癌SKOV3细胞生殖抑制作用随鸦胆子油乳药物浓度的提高和作用时间的延长而增强,成剂量-时间正效应关系。透射电镜观察SKOV3细胞超微结构变化,发现低、中浓度(25μg/mL、50μg/mL)的鸦胆子油乳可以引起细胞凋亡的早期改变,高浓度的(100μg/mL)可以引起细胞坏死。2、相同作用时间下,鸦胆子油乳及顺铂两者联合对SK0V3细胞的抑制作用显著高于两者单独应用。随着药物作用时间延长,各药物组对人卵巢癌SK0V3细胞抑制率呈上升趋势。鸦胆子油乳与顺铂联合诱导人卵巢癌SK0V3细胞的凋亡作用显著高于两者单独作用,随着作用时间的延长,各药物组处理下的SK0V3细胞凋亡率逐渐增强。3、鸦胆子油乳、顺铂及两者联合在诱导人卵巢癌SK0V3细胞凋亡时,下调了NF-κB/p65因子、凋亡抑制基因Bcl-2的表达水平,上调了Caspase-3.促进凋亡基因Bax的表达水平。4、成功建立了人卵巢癌SKOV3裸鼠原位移植瘤模型,并对其进行腹腔给药。结果表明鸦胆子油乳、顺铂及其两者联合均对人卵巢癌SKOV3裸鼠原位移植瘤的生长具有抑制作用,各组(每组8只)的抑瘤率分别为23.56±3.67%、42.57±3.45%、48.36±3.08%。相对于顺铂,鸦胆子油乳对人卵巢癌SKOV3细胞裸鼠白细胞及血小板、肝肾功能(ALT、LDH、CR)影响较小,呈低毒性。5、应用电镜,观察了肿瘤组织的病理学形态,并采用Western blot分析了各组裸鼠整合素α-5及MRP-1/CD9的差异表达。组织切片可见,随着各处理对肿瘤细胞抑制作用的增强,各组肿瘤细胞由片状变性趋近于片状坏死,并可见凋亡小体。Western blot显示各组裸鼠整合素a-5及MRP-1/CD9存在差异表达。与对照组比较,鸦胆子油乳组及顺铂组整合素、MRP1/CD9均呈现高表达,差异有统计学意义(P0.05)。本研究首次提出鸦胆子油乳注射液联合顺铂腹腔给药治疗卵巢癌,分别从体外、体内实验对鸦胆子油乳注射液、顺铂及其两者联合腹腔给药对人卵巢癌SKOV3细胞及裸鼠移植瘤组织的生长抑制作用进行了研究,为其进一步临床应用提供了理论依据,为卵巢癌的治疗提供新方法、新思路。

【关键词】：
【学位授予单位】：东北林业大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.31
【目录】：

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