101的异常表达在宣威肺癌中的作用机制研究

发布时间：2016-12-11 09:20

  本文关键词：白介素-1β参与的microRNA-101的异常表达在宣威肺癌中的作用机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

《昆明医科大学》 2015年

白介素-1β参与的microRNA-101的异常表达在宣威肺癌中的作用机制研究

雷又鸣  

【摘要】：引言：云南省宣威地区的肺癌发病率和死亡率均位列全国首位,流行病学研究认为,这种高肺癌发病率可能与当地广泛使用的烟煤燃烧产物中含有的二氧化硅颗粒物有关,这些颗粒物引起的慢性炎症可能是肺癌的一个诱因,但其具体发病机制尚不十分清楚。既往大量文献报道microRNA-101 (miR-101)与其致癌靶基因EZH2 (Enhancer of zeste homolog 2)在肺癌中存在异常表达,故我们对它们在宣威肺癌里是否也有改变以及与颗粒诱导肺癌是否相关产生兴趣。miR-101是一类单链非编码微小RNA,通过与其靶基因EZH2 mRNA 3UTR互补结合抑制转录后EZH2蛋白的表达。EZH2主要通过催化组蛋白甲基化、干扰DNA修复等来促进肿瘤细胞增殖。尽管miRNA-101和EZH2在肺癌中的作用已有所研究,但它们在颗粒诱导的肺癌发生过程中是否密切相关,是否相互调控以及与慢性炎症因子的相关性是未知的。本研究针对宣威肺癌这一具有地域高发并且与粉尘污染相关的肿瘤,筛选典型临床病例并收集其组织样本,首先分析了临床标本中miR-101和EZH2基因的表达模式,然后分析了miR-101和EZH2在微尘诱导的肺癌发生过程中的相关性,利用XWLC-05细胞株研究了miR-101与白细胞介素-1β(IL-1β)的相关性和miR-101对肿瘤细胞生物学特性的影响。目的：本论文旨在研究微粒诱导肺癌的相关机制,为非小细胞肺癌的诊断和治疗提供依据。方法：通过实时定量PCR和western blot实验,比较24例宣威非小细胞肺癌患者癌组织和癌旁正常组织中miR-101和EZH2的表达水平；通过荧光素酶活性检测实验验证miR-101和EZH2的关系；利用来自宣威肺癌的细胞株XWLC-05研究微粒诱导的炎症因子IL-1β对miR-101表达的影响；用miR-101 mimics转染XWLC-05,以期了解miR-101对肺癌细胞增殖和迁移的影响。结果：1.在配对的非小细胞肺癌标本中,相较于正常组织,miR-101在肿瘤组织中下调表达,相对表达量为0.50±0.35,表达降低比例为87.5%(21/24),具统计学意义(P0.00010.01); EZH2基因mRNA在肿瘤组织中上调表达,相对表达量为7.26±11.88,表达升高比例为62.5%(15/24),具统计学意义(P=0.01670.05); EZH2蛋白在肿瘤组织中的表达也是上调的,与EZH2mRNA表达结果一致；miR-101和EZH2 mRNA相对于U6和GAPDH的表达量进行相关性分析显示miR-101和EZH2具有显著的负相关性。2.利用荧光素酶检测实验,研究miR-101与靶基因EZH2的互作,结果表明,含有EZH2-3'UTR序列的报告基因质粒和miR-101mimics的共转染组与阴性对照组相比较荧光素酶活性下降,有显著差异(P0.05)。3.二氧化硅微粒可以以剂量依赖的方式下调miR-101的表达,同时二氧化硅颗粒处理能诱导XWLC-05细胞分泌IL-1β; IL-1抗体和IL-1RA可以明显抑制二氧化硅微粒诱导的miR-101下调。4. miR-101 mimics转染XWLC-05细胞株,转染细胞生长速度及细胞集落形成率明显低于阴性对照组(P0.05)；迁移实验结果表明miR-101 mimics转染组的细胞迁移能力降低,与阴性对照组相比差异有统计学意义(P0.05)；此外miR-101 mimics转染组EZH2表达降低,差异具统计学意义(P0.01)。结论：1.miR-101在宣威肺癌组织下调表达,而EZH2在宣威肺癌组织中上调表达；miR-101表达水平变化与EZH2表达水平呈负相关。2.EZH2是miR-101的靶基因,miR-101通过与EZH2 mRNA 3'UTR不完全结合,调节EZH2的表达。3.通过对宣威肺癌患者的体外试验证实了二氧化硅微粒刺激miR-101减少是依赖于IL-1β的信号。4.miR-101作为一种肿瘤抑制miRNA,可以有效的抑制XWLC-05细胞的生长、增殖和迁移。

【关键词】：
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

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【参考文献】

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1 ;Identification of plasma microRNA-21 as a biomarker for early detection and chemosensitivity of non-small cell lung cancer[J];癌症;2011年06期

2 Takemi Otsuki;Megumi Maeda;Shuko Murakami;Hiroaki Hayashi;Yoshie Miura;Masayasu Kusaka;Takashi Nakano;Kazuya Fukuoka;Takumi Kishimoto;Fuminori Hyodoh;Ayako Ueki;Yasumitsu Nishimura;;Immunological Effects of Silica and Asbestos[J];Cellular & Molecular Immunology;2007年04期

3 何兴舟，蓝青，杨儒道，，李荣发，黄朝富;宣威肺癌危险因素研究概述（1979～1993）[J];卫生研究;1995年04期

4 雷又鸣;施云飞;白松;任丙秀;何敏洁;董坚;;microRNA-IOI检测在老年非小细胞肺癌患者中的临床意义[J];中国卫生检验杂志;2014年06期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 Drake G.LeBrun;;The expression and functions of microRNAs in pancreatic adenocarcinoma and hepatocellular carcinoma[J];癌症;2011年08期

2 张辉;陈晓峰;;血清/血浆microRNAs作为肺癌诊断标记物的研究进展[J];中国肺癌杂志;2012年01期

3 魏复盛;有毒有害化学品环境污染及安全防治建议[J];中国工程科学;2001年09期

4 许桂芬;杨巍;;心力衰竭发生发展中微小RNAs的作用及临床意义[J];国际心血管病杂志;2011年05期

5 许德兵;吴凌云;宋勇;;miRNA与肺癌关系的研究进展[J];东南国防医药;2014年01期

6 袁平;何晓英;李小刚;;脑脊液中miR-21和miR-128诊断神经胶质瘤的价值[J];国际检验医学杂志;2014年18期

7 刘畅;别甜敏;彭旭;张娟;;循环miRNA-21早期诊断肺癌价值的Meta分析[J];公共卫生与预防医学;2014年05期

8 邵龙义;王娟;侯海海;张名泉;汪浩;SPIRO Baruch;LARGE David;周义平;;云南宣威晚二叠世末生物灭绝期C_1煤的地球化学特征[J];地质学报;2015年01期

9 陈小波;贺猛;李光剑;周永春;赵光强;雷玉洁;杨凯云;田琳玮;黄云超;;宣威烟煤粉尘诱发树鼩支气管粘膜上皮改变的研究[J];中国肺癌杂志;2015年08期

10 阮芳芳;姜维美;;微小RNA-21在非小细胞肺癌中的研究进展[J];蚌埠医学院学报;2015年10期

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 张华伟;柴油机燃烧过程中多环芳香烃测量及演变规律的实验研究[D];天津大学;2012年

2 黄茶熙;艾灸诊室可吸入颗粒的物理化学特征及生物活性研究[D];北京中医药大学;2012年

3 金明华;苯并（a）芘对小鼠睾丸细胞毒作用及其相关机制研究[D];吉林大学;2007年

4 赵海波;颗粒群平衡模拟的随机模型与燃煤可吸入颗粒物高效脱除的研究[D];华中科技大学;2007年

5 程淑群;苯并[a]芘对大鼠学习记忆的影响及其机制研究[D];重庆医科大学;2009年

6 周林;宣威肺癌高发区室内PM_（10）的理化性质及毒理学研究[D];中国矿业大学（北京）;2010年

7 王巍炜;Survivin反义寡核苷酸致宣威肺腺癌细胞凋亡及药物增敏实验研究[D];昆明医科大学;2011年

8 樊景森;宣威肺癌高发区室内PM_(10)和PM_(2.5)理化特征研究[D];中国矿业大学（北京）;2013年

9 李光剑;燃煤中自然产出的二氧化硅与宣威地区农村女性肺癌的关系及致癌机制探索[D];昆明医科大学;2013年

10 谢冬;肺癌表观遗传的临床基础研究[D];第二军医大学;2013年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 毛承毅;初步探讨二氧化硅与云南宣威肺癌高发的关系[D];昆明医学院;2011年

2 翟伟;人源尘肺病噬菌体单链抗体库的构建和初步鉴定[D];郑州大学;2011年

3 张慧峰;北京城区大气颗粒物污染特性的研究[D];北京工商大学;2010年

4 张远军;机动车颗粒物排放测试与研究[D];武汉理工大学;2006年

5 高佳;苯并（a）芘对宣威女性肺腺癌细胞中Aurora-A蛋白表达影响的研究[D];昆明医学院;2008年

6 高飞;hOGG1、XPD基因多态性与宣威肺癌遗传易感性的关系研究[D];昆明医学院;2009年

7 陈小波;8-羟基脱氧鸟苷在宣威地区女性肺癌中的表达研究[D];昆明医学院;2009年

8 陈仁煌;柴油机排气烟羽颗粒物二次生长过程研究[D];华中科技大学;2008年

9 钱孟佼;宣威女性肺癌与石英过氧化损伤致核因子NF-κB表达的关系探讨[D];昆明医学院;2010年

10 张东明;柴油机燃烧过程中颗粒物表面官能团变化规律的研究[D];天津大学;2009年

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前7条

1 徐瑞权;杨东;王共先;;微RNA-101在肿瘤中的作用[J];生命的化学;2011年01期

2 马强;姚煜;;microRNA在恶性肿瘤临床应用中的研究进展[J];现代肿瘤医学;2012年04期

3 王宁;黄辰;姚嘉宜;艾婷;李围围;付学海;宋丽萍;;肺癌相关miRNAs研究进展[J];现代肿瘤医学;2012年05期

4 杨丽华;董琢;龚朝辉;;细胞外微RNA:一种新型的肺癌分子生物标志物[J];遗传;2012年06期

5 何兴舟;刘支援;;宣威肺癌高低发区危险因素的研究[J];中国公共卫生学报;1989年01期

6 尚琪;陈西平;杨儒道;金志玉;何兴舟;;宣威地区人体胎盘中芳烃羟化酶(AHH)和谷胱甘肽硫转移酶(GST)活性的研究[J];中国公共卫生学报;1991年04期

7 曹丹霞;王球玉;沈坤炜;李亚芬;陈伟国;朱丽;韩宝三;赵倩;何建蓉;;MicroRNA 101对乳腺癌细胞运动和迁移能力的影响[J];外科理论与实践;2012年05期

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1 涂建洲;;由英国皇家学会资助 省煤田地质专家与国外学者联手 探寻宣威肺癌病因[J];云南科技管理;2008年05期

2 杨儒道,蒋维章,王朝兴;宣威肺癌中发区室内空气污染的特点[J];环境与健康杂志;1988年06期

3 金永堂,周晓铁,何兴舟;宣威肺癌遗传因素作用大小的估算与分析[J];中国肺癌杂志;2001年05期

4 徐崇旺;蒋维章;杨儒道;;宣威肺癌流行病学特征[J];云南医药;1989年04期

5 何兴舟;刘支援;;宣威肺癌高低发区危险因素的研究[J];中国公共卫生学报;1989年01期

6 何兴舟，蓝青，杨儒道，李荣发，黄朝富;宣威肺癌危险因素研究概述（1979～1993）[J];卫生研究;1995年04期

7 徐崇旺;何兴舟;;宣威肺癌家族聚集现象个案调查[J];肿瘤防治研究;1990年02期

8 蒋维章;杨儒道;王朝兴;张佑隆;耿金锡;;农户生活燃料结构与宣威肺癌死亡率关系研究[J];云南医药;1989年S1期

9 何兴舟;室内燃煤空气污染与肺癌及遗传易感性——宣威肺癌病因学研究22年[J];实用肿瘤杂志;2001年06期

10 钱孟佼;黄云超;;云南宣威肺癌与纳米级石英氧化损伤核因子NF-κB高表达的关系[J];中国肺癌杂志;2009年11期

中国重要会议论文全文数据库 前3条

1 王登忠;何兴舟;刘韵源;;宣威肺癌预防策略的研究[A];2000全国肿瘤学术大会论文集[C];2000年

2 何兴舟;蓝青;田琳玮;杨冬云;;室内空气中多环芳烃致肺癌的危险度评定[A];2000全国肿瘤学术大会论文集[C];2000年

3 金永堂;周晓铁;何兴舟;;肺癌遗传因素作用大小的估算与分析[A];2000全国肿瘤学术大会论文集[C];2000年

中国重要报纸全文数据库 前2条

1 伍平;[N];云南科技报;2007年

2 涂建洲 王国军 王江;[N];中煤地质报;2007年

中国博士学位论文全文数据库 前2条

1 雷又鸣;白介素-1β参与的microRNA-101的异常表达在宣威肺癌中的作用机制研究[D];昆明医科大学;2015年

2 樊景森;宣威肺癌高发区室内PM_(10)和PM_(2.5)理化特征研究[D];中国矿业大学（北京）;2013年

中国硕士学位论文全文数据库 前9条

1 陈功博;宣威肺癌流行趋势及影响因素研究[D];北京协和医学院;2015年

2 李庆;云南宣威肺癌相关LncRNAs的初步筛选及表达研究[D];昆明医科大学;2015年

3 王潇;新一代测序技术对宣威肺癌全基因组和全外显子组的研究[D];昆明医科大学;2015年

4 毛承毅;初步探讨二氧化硅与云南宣威肺癌高发的关系[D];昆明医学院;2011年

5 徐秋月;宣威肺癌全基因组拷贝数变异研究和相关基因的筛选[D];昆明医科大学;2014年

6 雷雨;云南宣威肺癌HLA-A*02高分辨研究[D];昆明医学院;2007年

7 周胤余;miRNA-29b在宣威肺癌中的表达及功能研究[D];昆明医科大学;2014年

8 高飞;hOGG1、XPD基因多态性与宣威肺癌遗传易感性的关系研究[D];昆明医学院;2009年

9 郝晓洁;宣威肺癌高发区燃煤排放颗粒物的物化特征与生物活性的研究[D];上海大学;2014年

  本文关键词：白介素-1β参与的microRNA-101的异常表达在宣威肺癌中的作用机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：209718