内源性microRNAs对海马组织损伤保护性机制的研究

发布时间：2016-12-25 20:20

  本文关键词：内源性microRNAs对海马组织损伤保护性机制的研究，由笔耕文化传播整理发布。

《昆明医科大学》 2015年

内源性microRNAs对海马组织损伤保护性机制的研究

鲍天昊  

【摘要】：目的：研究内源性microRNAs对海马组织损伤的保护机制。探讨缺血后适应与自主运动后海马中microRNAs的变化对缺血再灌注损伤和创伤性脑损伤的海马组织细胞凋亡的保护作用。比较二者在损伤的海马组织中microRNAs表达的差异。通过信息学的研究方法筛选出具有保护作用的目的microRNAs及调控相关的靶蛋白。验证目的microRNAs与靶蛋白之间的调节关系,从而证实内源性microRNAs对损伤性海马组织的保护作用。方法：采用小鼠全脑缺血再灌注的后适应模型以及颅脑创伤后的自主运动模型。通过水迷宫的测试方法进行模型制作前后认知功能状况的评测。通过unel染色的方法观察海马内细胞凋亡的情况；通过microRNAs芯片筛查技术比较造模前后海马内nicroRNAs的表达情况；运用信息学筛查软件筛选出目的microRNAs;使用目的microRNAs的激动剂与抑制剂以及相关蛋白磷酸化抑制剂观察抗凋亡蛋白通路中目的microRNAs的作用机制,进而进一步观察抗凋亡通路中关键蛋白STAT3与目的microRNA之间调控机制的变化,证实内源性microRNAs的保护机制。结果：在模型成功制作的基础上,采用水迷宫测试方法,发现缺血后适应与自主运动对认知均具有明显的保护作用；Tunel染色发现此两种方法均可以对抗海马组织细胞的凋亡；使用microRNAs芯片筛查技术对此两种方法的小鼠海马进行筛查,发现与单纯缺血再灌注损伤的小鼠海马相比,缺血后适应引发了9条nicroRNAs的表达改变,其中4条表达下降,5条表达上升,通过信息学分析表明,缺血后适应明显下调了miR-101在海马组织内的表达；自主运动的TBI小鼠海马内,相比单纯TBI组,有18条microRNAs的表达发生了变化,表达上升的有9条,表达下降的有9条。通过信息学筛查比对及实验数据分析表明缺血后适应下调的miR-101增强了JAK2-STAT3-BCL2通路在海马组织中所起到的抗凋亡作用；自主运动后表达下降的miR-34a可能参与了海马组织细胞凋亡相关的病理过程,尤其是参与了IL-6介导的IL-6R/STAT3/BCL2抗凋亡反馈环路,并增强了该环路的抗凋亡作用。结论：海马组织中差异表达的microRNAs可能是抗海马组织细胞凋亡的内源性保护机制之一。miR-101在缺血后适应条件下的小鼠海马组织内表达降低,继而升高了靶蛋白JAK2表达,促进了缺血后适应对 JAK2/STAT3通路的进一步激活,而在无缺血后适应的条件下仅单纯抑制miR-101在小鼠海马组织内的表达是不能有效激活JAK2/STAT3通路的；miR-34a参与了TBI后继发性损伤海马的凋亡过程,自主运动通过下调TBI海马组织细胞内的miR-34a的表达并通过miR-34a/IL-6R/STAT3/BCL2反馈环路发挥对抗海马神经细胞凋亡。

【关键词】：
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R741
【目录】：

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