中药方序贯治疗溃疡性结肠炎的疗效评价及D-柠檬烯作用机制研究

发布时间：2018-11-23 18:01

【摘要】：目的观察清肝健脾汤和平调肝脾方序贯治疗溃疡性结肠炎的临床疗效;通过对大鼠的动物实验来观察中药单体D-柠檬烯的抗炎、抗氧化特性,找出其对溃疡性结肠炎的治疗作用机制。方法临床研究:将70例中医辨证为湿邪困脾,肝郁化火证的轻中度溃疡性结肠炎患者随机分为两组,其中中药方治疗组(35例)和美沙拉嗪肠溶片对照组(35例),中药方治疗组的患者活动期予以中药清肝健脾汤口服治疗,症状明显缓解后继续维持治疗1周,再改用平调肝脾方善后治疗;美沙拉嗪肠溶片对照组的患者活动期予以美沙拉嗪肠溶片4g/d,病情明显缓解后继续维持治疗1周,再改予小剂量美沙拉嗪肠溶片2g/d巩固治疗,总疗程为24周,观察患者的临床疗效、临床完全缓解率、主要症状积分改善情况、症状消失率、中医证侯疗效、结肠黏膜改善情况、C-反应蛋白含量、缓解率、用药安全性等。实验研究:采用TNBS法制备大鼠溃疡性结肠炎模型,大鼠随机分为4组,高剂量治疗组、低剂量治疗组、模型组和对照组,各治疗组连续给药7天后,观察各组大鼠体重变化、结肠黏膜大体形态及结肠黏膜组织的改善情况,采用使用ELISA 法测定大鼠血清 TNF-α、IL-1β、IL-6、NF-κB、SOD、GSH 和 PGE2 含量,采用RT-PCR法测定大鼠结肠组织中MMP-2、MMP-9、TGF-β基因的表达,采用Western blot法检测大鼠结肠组织中iNOS、COX-2、p-ERK1/2蛋白表达水平。结果临床部分:中药治疗组的临床疗效优于美沙拉嗪对照组(P0.05)。中药序贯治疗对患者症状积分的改善优于美沙拉嗪对照组(P0.05),而且脓血便、腹泻、腹痛三个主要症状的消失率,中药治疗组(77.14%,62.86%,74.29%)高于美沙拉嗪对照组(40.00%,28.57%,40.00%)(P0.05)。中药治疗组的结肠粘膜病变改善情况优于美沙拉嗪对照组(P0.05)。对患者血清C-反应蛋白含量的监测发现,中药治疗组的改善较美沙拉嗪对照组更加显著(P0.05)。实验研究:UC大鼠疾病活动指数及结肠粘膜损伤得分经D-柠檬烯治疗后明显减少,且MMP-2和MMP-9基因的表达受到抑制(P0.05)。此外,在D-柠檬烯治疗组大鼠的iNOS和COX-2蛋白水平、PGE2的产生、TGF-β基因表达均减少,而p-ERK1/2的表达水平的增加(P0.05)。结论采用清肝健脾汤和平调肝脾方序贯治疗对于溃疡性结肠炎患者的治疗效果优于美沙拉嗪肠溶片,尤其在改善患者中医证候、结肠黏膜病变方面。实验研究结果显示,D-柠檬烯通过调节iNOS、COX-2、PGE2、TGF-β和ERK1/2信号通路抑制MMP-2mRNA和MMP-9mRNA在UC大鼠模型中的表达,从而起到抗氧化和抗炎的作用。
[Abstract]:Objective to observe the clinical effect of Qinggan Jianpi decoction and Pingtiao Ganpi recipe in the treatment of ulcerative colitis. The anti-inflammatory and anti-oxidation properties of D-limonene were observed in rats, and the therapeutic mechanism of D-limonene on ulcerative colitis was found out. Methods: 70 cases of mild and moderate ulcerative colitis were randomly divided into two groups: the treatment group (n = 35) and the control group (n = 35). The patients in the traditional Chinese medicine treatment group were treated with Qinggan Jianpi decoction orally during the active period. After the symptoms were relieved, the treatment was maintained for one week, and then the treatment was treated with the decoction of regulating the liver and spleen. The patients in the control group were treated with mesalazine enteric-coated tablets (4 g / d) during the active phase. The patients were maintained for 1 week after the obvious remission, and then treated with small dose of mesalazine enteric-coated tablets (2g/d) for a total course of 24 weeks. The clinical efficacy, clinical complete remission rate, main symptom score improvement, symptom disappearance rate, TCM syndromes efficacy, colon mucosal improvement, C-reactive protein content, remission rate, drug safety and so on were observed. Experimental study: the rat model of ulcerative colitis was established by TNBS method. Rats were randomly divided into 4 groups: high dose group, low dose group, model group and control group. After 7 days of continuous administration, the weight changes of rats in each group were observed. The gross morphology of colonic mucosa and the improvement of colonic mucosal tissue were studied. The contents of TNF- 伪, IL-1 尾, IL-6,NF- 魏 B ELISA and PGE2 in rat colon tissue were determined by ELISA method, and MMP-2, in colon tissue by RT-PCR method. The expression of MMP-9,TGF- 尾 gene and the expression of iNOS,COX-2,p-ERK1/2 protein in rat colon were detected by Western blot method. Results Clinical part: the therapeutic effect of Chinese medicine group was better than that of mesalazine control group (P 0.05). The improvement of symptom score in sequential treatment of Chinese medicine was better than that in the control group (P0.05), and the rate of disappearance of the three main symptoms of abscess, diarrhea and abdominal pain was higher than that of the control group (77.142.86). 74.29%) was higher than that of the control group (40.0010%) (P 0.05). The improvement of colonic mucosal lesion in the treatment group was better than that in the control group (P0.05). The monitoring of serum C-reactive protein level showed that the improvement of Chinese medicine treatment group was more significant than that of mesalazine control group (P0.05). Experimental study: the disease activity index and colon mucosal injury score of UC rats were significantly decreased after treated with D-limonene, and the expression of MMP-2 and MMP-9 genes were inhibited (P0.05). In addition, the levels of iNOS and COX-2 protein, the production of PGE2 and the expression of TGF- 尾 gene in D- limonene group were decreased, while the expression of p-ERK1/2 were increased (P0.05). Conclusion the sequential treatment of Qinggan Jianpi decoction and Pingtiao Ganpi decoction is superior to that of mesalazine enteric-coated tablets in the treatment of ulcerative colitis, especially in improving the TCM syndromes and colonic mucosal lesions in patients with ulcerative colitis. The results showed that D- limonene inhibited the expression of MMP-2mRNA and MMP-9mRNA in UC rat model by regulating iNOS,COX-2,PGE2,TGF- 尾 and ERK1/2 signaling pathway, thus playing an antioxidant and anti-inflammatory role.
【学位授予单位】：南京中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R259

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本文编号：2352315