【摘要】：第一部分:阻塞性睡眠呼吸暂停呼出气一氧化氮检测的荟萃分析目的:呼出气一氧化氮(exhaled nitric oxide,eNO)是反应气道炎症的一种生物标志物,然而,其在阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea disorder,OSA)中的应用价值目前仍存在争议,因此我们对其进行荟萃分析,以评估OSA患者与健康对照eNO水平是否有差异。方法:在Pubmed,Medline、EMBASE和Cochrane Library四个数据库中进行系统文献检索,纳入1996年1月至2016年12月期间发表的有关OSA患者eNO检测的文献。采用STATA(12.0)软件进行数据分析。结果:共检索到284篇相关文献,经筛选后,纳入16篇文献进行荟萃分析[16篇有关部分呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FEN0),5篇有关肺泡一氧化氮(alveolar nitric oxide,CANO),4篇有关全气道壁最大一氧化氮流量(the maximum airway wall flux of nitric oxide,J' awNO)]。结果显示OSA患者FENO显著高于对照者(6.32 ppb,95%CI 4.46～8.33,P0.001)。此外,OSA患者次日清晨醒后FEN0较睡前进一步升高(4.00 ppb,95%CI 1.74～6.27,P=0.001),而正常对照醒后FEN0并无明显升高。4周以上持续正压通气治疗(continuous positive airway pressure,CPAP),可使OSA患者FENO下降(-5.82 ppb,95%CI-9.60～-2.01,P0.001)。而OSA患者CANO0(-0.01 pbb,95%CI-1.66～1.64,P=0.989)和J’aw NO(220.32 pL/s,95%CI-49.31～489.94,P=0.109)与对照组差异均无统计学意义。结论:荟萃分析结果显示OSA患者存在气道炎症,FEN0水平升高,且长期CPAP治疗可使其恢复正常。而OSA患者CANO及J' awNO与对照组差异无统计学意义。第二部分:阻塞性睡眠呼吸暂停口鼻呼出气一氧化氮检测目的:气道炎症在阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)发生、发展中均起到重要作用,呼出气一氧化氮(exhaled nitric oxide,eNO)是一种公认的气道炎症的生物标志物。本研究旨在评价OSA患者部分呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitricoxide,FENO)及经鼻一氧化氮(nasal nitricoxide,nNO)变化。方法:连续纳入75例睡眠呼吸中心就诊的病人及30例健康对照者。所有参加者均行多导睡眠呼吸监测,睡前(9-10 p.m.)及醒后(6-7 a.m.)分别测量FENO及nNO。结果:OSA组呼吸暂停低通气指数(apneahypopnea index,AHI)为28.1(13.80,57.0)次/小时,对照组AHI 0.85(0.20,1.70)次/小时。OSA组睡前及醒后FEN0和nNO均显著高于对照组(睡前FEN0 21.08±8.79 ppb vs.16.90±6.86 ppb,P=0.022;醒后FENO 25.57±15.58ppb vs.18.07±6.25ppb,P=0.003:睡前nN0487.03 ±115.83 ppb vs.413.37 ± 73.10 ppb,P=0.001;醒后nN0 550.07± 130.24 ppb vs.460.43± 109.77 ppb,P0.001)。在不吸烟OSA患者中睡前及醒后nNO均与AHI、氧减指数、平均氧减正相关,且醒后nNO与血氧低于90%时间正相关,与最低血氧饱和度负相关;而睡前醒后FEN0与上述指标无显著相关性。结论:OSA患者存在气道炎症,其FENO及nNO均升高,nNO可能与OSA严重程度有关,在不吸烟OSA患者气道炎症评估中nNO比FEN0更有价值。第三部分:阻塞性睡眠呼吸暂停经鼻呼出气一氧化氮与洗鼻液炎性成分分析目的:阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)患者存在鼻腔炎症,本研究主要目的是探索经鼻呼出气一氧化氮(nasal nitric oxide,nNO)是否与OSA患者鼻腔炎症相关。方法:健康对照及OSA患者行多导睡眠呼吸监测、睡前及醒后部分呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FENO)、nNO检测,清晨行鼻腔冲洗,洗鼻液进一步化验细胞分类,并采用免疫化学发光法测洗鼻液中白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、白细胞介素 8(interleukin 8,IL-8)、白细胞介素 10(interleukin 10,IL-10)浓度。结果:共纳入21例OSA患者及10例正常对照,OSA患者洗鼻液IL-6、IL-8、中性粒细胞、淋巴细胞及嗜酸性粒细胞比例均明显高于对照组。睡前及醒后nNO浓度均与中性粒细胞比例显著相关(睡前r = 0.528,P=0.014、醒后r = 0.702,P0.001),此外,睡前 nNO 浓度还与 IL-6(r=0.586,P=0.005)、IL-8(_r=0.520,P=0.016)浓度正相关。结论:OSA患者nNO与鼻腔炎症相关,可能作为鼻腔炎症的生物标志物。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R766
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本文编号：
2393961
