原发性肝癌微量元素与化疗药物敏感性的相关性研究

发布时间：2017-03-21 03:02

  本文关键词：原发性肝癌微量元素与化疗药物敏感性的相关性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:肿瘤微环境中的微量元素在原发性肝癌的发生发展过程中扮演的角色尚未阐明,补充微量元素能否防癌抗癌存在争议,癌细胞微量元素含量与化疗药物抗肝癌效果的关系目前知之甚少。本研究目的是要阐明原发性肝癌患者锌、铜、锰及硒4种微量元素在血清、癌组织、癌旁组织、无癌肝组织的含量,并探索癌细胞微量元素含量是否影响癌细胞对化疗药物的敏感性。方法:留取在我院住院治疗的属于广西壮族自治区居民的原发性肝癌、转移性肝癌术前血清标本及到我院体检的健康个体的血清标本,术中留取原发性肝癌、转移性肝癌患者新鲜癌组织、癌旁组织及无癌肝组织,新鲜癌组织中一部分留做体外化疗药物敏感实验。采用原子吸收分光光度计测定各种样品锌、铜、锰及硒含量。新鲜肝癌组织用机械法制备成单细胞悬液,以MTT比色法分别观察5-氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂、卡铂或丝裂霉素对癌细胞的杀伤作用。不同人群间连续变量均值的比较采用单因素方差分析及后续检验,不同肝组织间微量元素含量均值的比较采用多个相关样本的均数比较检验。不同肝组织间微量元素含量的相关性及原发性肝癌癌组织微量元素含量与临床病理特征的相关性采用Pearson相关性检验。原发性肝癌癌组织微量元素含量与体外药物敏感试验结果的相关性采用单因素相关分析以及多因素偏相关分析。结果:共收集55例原发性肝癌、12例转移性肝癌及15例健康个体的血清标本。患癌个体的血清铜水平显著低于健康个体,原发性肝癌与转移性肝癌患者的血清铜水平无显著性差异,三类人群的血清锌、锰、硒水平无显著性差异。4种微量元素在原发性肝癌与转移性肝癌肝组织中的含量梯度均相同,从癌组织、癌旁组织到无癌肝组织依次升高,差异有显著性。癌组织的锌含量在原发性肝癌显著高于转移性肝癌。原发性肝癌癌组织铜含量与体重呈负相关(r=-0.278,P=0.027),锰及硒均与年龄呈负相关(分别为r=-0.297,P=0.015;r=-0.285,P=0.018);癌组织锌含量与其血清含量无相关,铜、锰、硒在癌组织的含量与在血清含量显著正相关(分别为r=0.877,P=0.000;r=0.604,P=0.000;r=0.476,P=0.006)。原发性肝癌癌组织中除锌以外其他元素含量均与其他部分肝组织有一定的相关。共对32例原发性肝癌癌组织标本进行药物敏感体外测试,显示原发性肝癌细胞对阿霉素、顺铂、卡铂及丝裂霉素的敏感度均达50%以上;简单相关分析显示卡铂的敏感性与癌组织硒含量呈显著负相关(r=-0.366,P=0.044),与其他元素含量无关;阿霉素的敏感性与癌组织的锰含量呈显著负相关(r=-0.497,P=0.004),与其他元素含量无关;偏相关分析显示仅有阿霉素的敏感性与癌组织的锰含量呈显著负相关(r=-0.450,P=0.014)。结论:1、原发性肝癌患者的血清铜显著低于健康个体。2、锌、铜、锰及硒在原发性肝癌的含量从癌组织、癌旁组织到无癌肝组织依次升高,差异有显著性。3、原发性肝癌癌组织铜含量与体重呈负相关,锰及硒含量均与年龄呈负相关,铜、锰、硒在癌组织的含量与其血清含量显著相关。4、原发性肝癌癌组织硒、锰含量可能影响癌细胞对卡铂、阿霉素的敏感性。
【关键词】：原发性肝癌 微量元素 化疗 体外药敏测试 肿瘤微环境
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.7
【目录】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 第一部分 锌、铜、锰及硒元素在原发性肝癌患者的含量及分布特征11-31
• 1、引言11-12
• 2、材料与方法12-16
• 2.1 主要仪器与试剂12
• 2.2 血清和组织样品的采集12-13
• 2.3 微量元素的检测方法13-16
• 2.4 统计分析16
• 3、结果16-25
• 3.1 肝癌患者及健康个体的一般特征16-18
• 3.2 微量元素检测结果18-25
• 4、讨论25-29
• 5、结论29-31
• 第二部分 肝癌组织锌、铜、锰及硒元素含量与癌细胞体外化疗敏感性的相关性31-44
• 1、引言31-33
• 2、材料与方法33-35
• 2.1 主要仪器和试剂33
• 2.2 原发性肝癌癌细胞的体外化疗药物敏感实验33-35
• 2.3 统计分析35
• 3、结果35-38
• 3.1 体外化疗药物敏感测试的原发性肝癌患者的一般特征35-37
• 3.2 原发性肝癌癌细胞体外化疗药物敏感性37
• 3.3 癌组织微量元素含量与癌细胞体外化疗药物敏感性的关系37-38
• 4、讨论38-43
• 5、结论43-44
• 参考文献44-47
• 附录47-49
• 综述49-66
• 参考文献62-66
• 致谢66-67
• 攻读学位期间发表的学术论文.67-68

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  本文关键词：原发性肝癌微量元素与化疗药物敏感性的相关性研究，由笔耕文化传播整理发布。

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本文编号：258885