代谢综合征血小板活化的临床与基础研究

发布时间：2017-03-31 15:01

  本文关键词：代谢综合征血小板活化的临床与基础研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景急性心肌梗死(AMI)是严重威胁人类生存健康的致死率高的疾病,2004年～2012年间,中国AMI住院总费用年均增长25%,给患者带来了巨大的经济负担。研究显示,抗血小板治疗、β受体阻滞剂、ACEI、他汀类降脂药及介入治疗均可有效降低AMI患者死亡率。尽管如此,中国的AMI死亡率仍旧居高不下,且成上升趋势。哪些因素影响了AMI治疗效果,目前研究较少。代谢综合征(MS)以代谢异常为始动因素,整合多种心血管危险因素于一体,心血管损害是其主要临床后果。随着生活方式及饮食习惯的改变,MS的发病率逐年升高。中国人口老龄化问题日趋严重,老龄化及人口数目增多使中国心血管疾病在未来的20年里至少增加一半。而且,中国老年人群中MS发病率较高且增长迅速。MS与年龄是否导致AMI患者住院期间不良心血管事件增多,医疗费用增加?MS各代谢异常组分分别对AMI患者的预后及医疗费用造成怎样的影响,年龄与MS之间是否存在交互作用?鉴于以上问题,构成本研究的设计思路。研究目的(1)研究MS及各代谢异常组分对AMI患者住院期间心血管事件及住院花费的影响；(2)研究年龄对AMI患者住院期间心血管事件及住院花费的影响,并分析年龄及MS的交互作用；(3)探讨影响AMI患者及老年AMI患者住院花费及心血管事件的因素。研究对象及方法选择AMI患者997例,采集患者住院期间病历资料,包括患者住院号、年龄、身高、体重、入院诊断、出院诊断、住院时间、住院花费、吸烟史、既往病史、家族史、实验室检查结果、冠脉造影结果、心脏彩超结果、住院期间并发症及用药情况。根据中华医学会糖尿病学会(CDS)MS诊断标准进行分组。根据AMI患者是否合并MS,将其分为2组：不合并MS的AMI患者及合并MS的AMI患者。为了研究MS哪一代谢组份对AMI影响作用较大,我们根据AMI患者是否合并超重、高血糖、高血压及血脂紊乱将其分组。根据AMI患者是否合并MS及MS代谢组份,将其分为3组：没有MS代谢组份的AMI患者,含有MS代谢组份但不合并MS的AMI患者(即含有1-2个MS代谢组份的AMI患者),合并MS的AMI患者。为了研究年龄对MS的作用是否有交叉影响,我们根据年龄及是否合并MS将其分组。我们定义年龄≥65岁为老年人群,因此将AMI患者分为4组：年轻的non-MS AMI患者,年轻的MS AMI患者,老年non-MS AMI患者,老年MS AMI患者。使用统计学方法比较各组住院期间并发症发生率及住院花费,并用回归的方法筛选影响住院期间并发症发生及住院花费的危险因素,计算成本效果比值(CER)及增量成本效果比值(ICER).结果(1)AMI患者性别及年龄构成情况：山东大学齐鲁医院2011-2013年度AMI入院患者男性占70%,女性占30%。发病年龄主要集中在45-84岁。其中,男性的发病年龄主要集中于55-64岁,女性则从55岁开始AMI发病增多,75-84岁发病人数最多。随着年龄的增长,女性患者数量与男性患者数量的比值逐渐增加。(2)AMI患者MS及代谢异常组分构成情况：AMI患者MS患病率为39%,BMI指数超过25的有52%,空腹血糖升高的有53%,高血压患病率为66%,高TG的有30%,低HDL的有22%.(3)AMI患者基本临床资料及治疗情况的比较：与未合并MS的AMI患者相比,合并MS的AMI患者收缩压、舒张压、心率、Cho、TG、LDL、血糖、BUN、Cr、UA、尿蛋白以及高血压、糖尿病、冠心病家族史均升高(P0.05-0.001),而男性比例、年龄、HDL、LDH及CK水平显著低于无MS的AMI患者(P0.05-0.001)。与无MS的AMI患者相比,合并MS的AMI患者支架置入率、二次血运重建率、阿司匹林、ACEI及利尿剂的使用无差别(P0.05),ADP受体抑制剂、p受体阻滞剂、ARB、他汀类药物及钙离子拮抗剂使用率增加(P0.05-0.001)。(4)MS及代谢异常组分对AMI患者住院事件的影响：与无MS的AMI患者相比,合并MS的AMI患者急性心衰、房性心律失常、室性心律失常及死亡率均升高,无事件生存率降低,但差异均未达到统计学意义(P0.05)。与无MS组分的AMI患者相比,含有1-2个MS组分的AMI患者无事件生存率显著降低(P0.05)。与无MS组分的AMI患者相比,含有3-4个MS组分(即诊断为MS)的AMI患者无事件生存率显著降低(P0.05)。与含有1-2个MS组分的AMI患者相比,有MS的AMI患者房性心律失常、室性心律失常及死亡率有增加的趋势,无事件生存率有降低的趋势,但均未达到统计学意义(P0.05)。空腹血糖升高的AMI患者急性心衰、房性心律失常及室性心律失常均显著升高(P0.05),无事件生存率显著降低(P0.05)。合并高血压的AMI患者急性心衰及房性心律失常发生率显著增加(P0.05),无事件生存率显著降低(P0.05)。HDL降低的AMI患者死亡率显著升高(P0.05)。(5)MS及代谢异常组分对AMI患者住院时间及花费的影响：AMI患者住院期间的花费主要由治疗费(57%)和药费(34%)构成。与无MS的AMI患者相比,合并MS的AMI患者住院总花费、每日花费、治疗费和化验费均有升高的趋势,但差异均未达到统计学意义(P0.05)。与无MS组分的AMI患者相比,含有1-2个MS组分的AMI患者每日住院花费(5.03±0.25 vs.4.15±0.21,P0.05)显著增加。与无MS组分的AMI患者相比,含有3-4个MS组分(即诊断为MS)的AMI患者每日住院花费(5.03±0.26 vs.4.15±0.21,P0.05)显著增加。BMI指数大于25的AMI患者住院总花费(53.63±1.64 vs.45.75±1.53,P0.05)、每日住院花费(5.57±0.25 vs.4.70±0.23,P0.05)及治疗费(27.57±1.46 vs.20.73±1.32,P0.05)显著增加。空腹血糖升高的AMI患者住院时间(12.51±0.28 vs.11.48±0.25,P0.05)、药费(13.59±0.40 vs.11.97±0.38,P0.05)及化验费(2.07±0.06 vs.1.75±0.04,P0.05)显著增加。合并高血压的AMI患者治疗费(21.56±1.08 vs.25.17±1.43,P0.05)显著降低。TG升高的AMI患者住院时间(11.07±0.30 vs.12.48±0.24,P0.05)显著降低,每日住院花费(5.72±0.32 vs.4.53±0.19,P0.05)及治疗费(26.43±1.65 vs.21.244±1.02,P0.05)显著增加,药费(12.01±0.44 vs.13.25±0.35,P0.05)及化验费(1.76±0.05 vs.2.00±0.05,P0.05)显著降低。(6)多元线性回归模型筛选AMI患者住院时间及住院花费的影响因素：年龄(β=0.553,P0.001)、LDH(β=0.107,P0.001)、室性心律失常(β=0.085,P0.001)、血糖(β=0.21,P0.001)、利尿剂(β=0.068,P=0.004)及二次血运重建(p=0.061,P=0.004)是影响住院时间的因素。PCI (β=0.411, P0.001)、K+(β=0.285, P0.001)、二次血运重建(β=0.149,P0.001)、多支血管病变(β=0.186,P0.001)、室性心律失常(p=0.046,P=0.018)及尿蛋白(β=0.039,P=-0.044)是影响住院总花费的因素。PCI(β=0.417,P0.001)、二次血运重建(β=0.21,P0.001)及多支血管病变(β=0.208,P=0.005)是影响住院期间治疗费的因素。年龄(p=0.551,P0.001)、LDH(β=0.143,P0.001)、利尿剂(β=0.092,P=0.001)、室性心律失常(p=0.086,P=0.001)、血糖(β=0.278,P0.001)、二次血运重建(β=0.11,P0.001)、心率(β=0.081,P=0.001)、尿蛋白(β=0.086,P=0.001)及HDL(β=-0.197,P=0.038)是影响住院期间药费的因素。(7) Logistic回归模型筛选AMI患者住院事件的独立因素：多支血管病变(OR=3.288,95% CI [1.117-9.683], P=0.031)及LDH (OR=1.002,95% CI [1.000-1.003],P=0.009)是AMI患者住院期间急性心衰发作的独立危险因素。PCI(OR=0.113,95% CI [0.032-0.392], P=0.001)及阿司匹林(OR=0.012,95% CI [0.002-0.098], P0.001)是减少AMI患者住院期间急性心衰发作的独立因素。年龄(OR=1.088,95% CI [1.034-1.145],P=0.001)、血糖(OR=1.177,95% CI [1.011-1.371], P=0.036)和尿蛋白(OR=7.267,95% CI [1.961-26.931], P-0.003)是AMI患者住院期间房性心律失常发作的独立危险因素。阿司匹林(OR0.001,95% CI [0.000-0.002], P0.001)是减少AMI患者住院期间房性心律失常发作的独立因素。心率(OR=1.054,95% CI [1.026-1.083], P0.001)和尿蛋白(OR=15.921,95% CI [4.511-56.187], P0.001)是AMI患者住院期间室性心律失常发作的独立危险因素。入院时收缩压(OR=0.978,95% CI [0.961-0.996], P=0.018)及阿司匹林(OR=0.011,95% CI [0.001-0.164], P=0.001)是减少AMI患者住院期间室性心律失常发作的独立因素。阿司匹林(OR=0.002,95% CI [0.000-0.017], P0.001)是减少AMI患者住院期间死亡的独立因素。年龄(OR=0.943,95% CI [0.913-0.973], P0.001)、心率(OR=0.951,95% CI [0.929-0.974], P0.001)、 LDH (OR=0.999,95% CI [0.998-1.000], P=0.034)和尿蛋白(OR=0.164,95% CI [0.048-0.564], P=0.004)是减少AMI患者住院期间无事件生存的独立因素。入院时收缩压(OR=1.020,95% CI [1.003-1.038], P=0.023)及阿司匹林(OR=2415.963,95% CI [76.511-76288.489], P 0.001)是AMI患者住院期间无事件生存的独立保护因素。(8)年龄对AMI患者住院期间事件及花费的影响：方差分析显示MS对住院时间及住院花费无显著影响(P0.05),老年因素对住院时间及住院花费有显著影响(P0.001),MS与老年因素无交互作用(P0.05)。老年AMI患者住院时间延长,化验费及药费增加,但住院总费用、每日住院费及治疗费减少。老年AMI患者急性心衰发作、房性心律失常及室性心律失常发生率显著增加(P0.05),无事件生存率显著降低(P0.05)。(9)多元线性回归分析老年AMI患者住院花费的影响因素：BMI (0=0-526, p 0.001)、PCI (β=0.315,P0.001)、二次血运重建(β=0.104,P=0.001)、室性心律失常(β=0.012,P=0.012)及尿蛋白(p=0.130,P0.001)是影响老年AMI患者住院总花费的因素。BMI (β=0.469, P0.001)及PCI (β-0.351, P0.001)是影响老年AMI患者每日住院花费的因素。(10) Logistic回归分析老年AMI患者住院事件的独立因素：NEFA(OR=1.012, 95% CI [1.000-1.023], P=0.041)是影响老年AMI患者住院期间急性心衰发作的独立危险因素。支架置入(OR=0.280,95% CI [0.100-0.785], P=0.016)及血红蛋白(OR=0.979, 95% CI [0.972-0.987], P0.001)是减少老年AMI患者住院期间急性心衰发作的独立因素。尿蛋白(OR=5.106,95% CI [1.865-13.980], P=0.002)是影响老年AMI患者住院期间房性心律失常发生的独立危险因素。PLIP(OR=0.380,95% CI [0.311-0.465], P0.001)是减少老年AMI患者住院期间房性心律失常发生的独立因素。血糖(OR=1.206,95% CI [1.060-1.371], P=0.004)和尿蛋白(OR=4.796,95% CI [1.542-14.920], P=0.007)是影响老年AMI患者住院期间室性心律失常发生的独立危险因素。HDL(OR=0.148,95% CI [0.059-0.374], P0.001)及他汀类降脂药(OR=0.160,95% CI [0.058-0.441], P0.001)是减少老年AMI患者住院期间室性心律失常发生的独立因素。糖尿病(OR=2.947,95% CI [1.605-225.992], P=0.020)是影响老年AMI患者住院期间死亡的独立危险因素。血红蛋白(OR=0.985,95% CI [0.972-0.999], P=0.034). β受体阻滞剂(OR=0.021,95% CI [0.001-0.325],P=0.006)、ARB(OR=0.053,95% CI [0.003-0.953],P=0.046)及阿司匹林(OR=0.050,95% CI [0.003-0.800], P=0.034)是减少老年AMI患者住院期间死亡的独立因素。(11)成本效益分析：PCI治疗对AMI患者是成本效果较好的,MS及老龄化使PCI成本效果降低。结论(1)MS使AMI患者住院期间无事件生存率降低,每日住院花费增加,但与含1-2个MS组分的AMI患者相比无差异；(2)空腹血糖升高、高血压及HDL使AMI患者住院期间不良心血管事件发生增多,BMI指数升高及空腹血糖升高会显著增加AMI患者住院花费；(3)老年AMI患者住院期间不良心血管事件增多,住院时间延长,住院花费增多；(4)PCI是预测AMI住院期间急性心衰发作的独立因素,尿蛋白是预测AMI住院期间房性及室性心律失常发生的独立因素,阿司匹林是强有力的独立保护因素,显著减少AMI患者住院期间不良心血管事件的发生；(5)PCI、二次血运重建及多支血管病变是预测AMI住院花费的主要因素,BMI及PCI是预测老年AMI住院花费的主要因素；(6)PCI治疗对AMI患者是成本效果较好的,MS及老龄化使PCI成本效果降低。
【关键词】：AMI MS 老年 PCI 住院花费 心血管事件
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R589;R542.22
【目录】：

• 论文Ⅰ 代谢综合征对急性心肌梗死患者住院心血管事件及花费的影响6-75
• 中文摘要6-12
• 英文摘要12-19
• 符号说明19-21
• 前言21-22
• 材料与方法22-25
• 结果25-34
• 讨论34-43
• 结论43-45
• 附表45-62
• 附图62-68
• 参考文献68-75
• 论文Ⅱ EMP-PDI在代谢综合征血小板活化中的作用机制75-132
• 中文摘要75-81
• 英文摘要81-88
• 符号说明88-90
• 前言90-92
• 材料与方法92-104
• 结果104-107
• 讨论107-113
• 结论113-114
• 附图114-127
• 参考文献127-132
• 致谢132-134
• 攻读博士学位期间发表的论文134-135
• 附件135-136
• 外文论文136-175

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本文编号：279730