LSD1通过去甲基化酶活性非依赖性途径调控FBXW7稳定性和功能的分子机制

发布时间：2024-07-06 03:53

　　背景FBXW7(F-box and WD-40 domain protein 7)是 SCF(SKP1-Cullin1-F-box protein)E3泛素连接酶复合物中负责识别和结合底物的蛋白成分。它是目前研究得比较广泛的几个F-box蛋白之一。FBXW7通过调控其底物降解过程而参与细胞存活、增殖、分化、迁移等多种细胞生理活动。而由FBXW7负责泛素化降解的底物绝大多数为促癌蛋白,例如c-MYC、Notch1、Cyclin E、c-JUN和MCL-1等。FBXW7基因位于染色体4q32,FBXW7的基因突变及其染色体区域删除或丢失的现象广泛存在于人类癌症中。FBXW7缺失或突变导致其功能失活后,其下游底物促癌蛋白大量积累,最终加速肿瘤的发生发展进程。已有大量研究证实,FBXW7的表达水平变化与癌症的发生发展和患者的生存预后密切相关。LSD1(Lysine-specific demethylase 1)是第一个被发现的组蛋白去甲基化酶,它属于黄素腺嘌呤二核苷酸依赖型胺氧化酶超家族。LSD1通过氧化还原反应特异性地催化单甲基化或双甲基化的组蛋白H3第4位赖氨酸(H3K4)和第9位赖氨酸(...

【文章页数】：117 页

【学位级别】：博士

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致谢
中文摘要
Abstract
英文缩略词表
1. 引言
2. 材料与方法
3. 结果
    3.1 FBXW7与LSD1结合存在蛋白质相互作用
    3.2 FBXW7不催化LSD1的泛素化降解
    3.3 LSD1抑制FBXW7的蛋白质表达水平
    3.4 LSD1促进FBXW7的自身泛素化降解从而降低其蛋白质稳定性
    3.5 LSD1-FBXW7的结合阻断FBXW7的二聚体形成
    3.6 p62介导泛素化的FBXW7通过自噬溶酶体途径降解
    3.7 LSD1负性调控FBXW7的生物学功能
4. 讨论
5. 结论
参考文献
综述
    参考文献
作者简历及在学期间所取得的科研成果



本文编号：4002022