PPARγ启动子突变在股骨头坏死BMSCs成脂成骨转分化中的作用及其分子机制研究

发布时间：2020-12-07 15:06

　　背景:股骨头坏死（Osteonecrosis of the femoral head,ONFH）是由遗传易感因素和环境因素共同作用引起的复杂性疾病,病变骨髓腔往往充填了大量脂肪组织,因而脂代谢紊乱早已被公认为ONFH核心发病环节。随着ONFH发病率的逐年增加及对人类健康威胁的日益突出,ONFH的分子发病机制愈来愈成为骨科领域关注的热点。鉴于动物实验及临床研究已充分证实,高脂环境可以抑制成骨细胞的分化,高脂血症后骨髓内脂肪细胞增多增大压迫股骨头微血管引起骨细胞缺血性坏死,较早就推测成脂与成骨的转分化异常可能在ONFH发生发展中起关键作用,但一直不清楚脂肪蓄积的分子机理。近年对骨髓间充质干细胞（bone mesenchymal stem cells,BMSCs）分化微环境的研究,惹人注目地发现了关键转录因子PPARγ（peroxisome proliferator activated receptorγ）在调节成脂、成骨分化中的关键作用。作为成脂分化的主调控器,PPARγ在脂肪细胞、BMSCs分化序贯的分子级联事件中,被广泛应用作为成脂分化的标志。本项目团队最近应用质谱技术对ONFH病例对... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：150 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

ONFH患者平片及股骨头剖开图

髓腔分离骨髓血培养24-48h后镜下可见原代干细胞集落,呈现密集聚集的细胞群落,周围可见梭形细胞爬出。经持续换液培养后,BMSCs可达到80-90%融合度,ONFH组和对照组细胞形态无明显差异,均呈旋涡状生长。相同培养周期下,对照组组BMSCs的生长速度和密度略高于ONFH组(图2.2)。2.3.3 ONFH组及对照组BMSCs表面抗原表达相一致

应用流式细胞仪检测ONFH组和对照组BMSCs表面抗原,其中两组细胞CD34,CD45两种抗原表达阴性,CD73、CD90和CD105三种抗原表达阳性,两组细胞表面抗原表达一致(图2.3)。这说明ONFH和对照组通过骨髓血分离培养的细胞其表面抗原特性符合间充质干细胞抗原特性,分离培养的细胞为BMSCs。2.3.4 ONFH组及对照组BMSCs细胞周期无显著差异

【参考文献】：
期刊论文
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[6]PPARγ激动剂噻唑烷二酮类药物对心血管保护及安全性现状[J]. 安毅,李健.  中国循证心血管医学杂志. 2010(02)

博士论文
[1]环状RNA CDR1as在激素性股骨头坏死BMSCs成骨/成脂异常转分化中的分子机理及信号通路的研究[D]. 陈高扬.吉林大学 2019
[2]激素性股骨头坏死骨髓间充质干细胞功能改变及转录组差异的研究[D]. 项帅.北京协和医学院 2018
[3]MiR-708通过靶基因SMAD3抑制间充质干细胞成骨分化并促进激素性股骨头坏死[D]. 郝铖.华中科技大学 2016
[4]非创伤性ONFH患者脂质代谢相关因子及血小板活化相关因子的临床研究及中医药的治疗作用[D]. 帅波.华中科技大学 2011

硕士论文
[1]血脂水平与股骨头坏死的相关性分析[D]. 毕海迪.南昌大学 2018



本文编号：2903469