烟曲霉与机体互作机制及曲霉感染临床研究

发布时间：2020-12-08 04:35

　　烟曲霉是一种重要的机会性致病真菌,广泛存在于自然环境中,通过吸入侵入人体,在一定条件下可引起侵袭性肺曲霉病（Invasive Pulmonary Aspergillosis,IPA）。近年来,随着骨髓和实体器官移植、肿瘤化疗、糖皮质激素以及广谱抗生素等治疗手段的应用,IPA的发病率呈上升趋势,致死率较高。IPA的发生发展是宿主和病原体相互作用的结果。天然免疫是机体抵御病原侵袭的首要环节,是一切免疫应答的基础。吸入肺部的烟曲霉孢子得以被顺利清除,依靠于免疫细胞如单核/巨噬细胞、自然杀伤细胞以及气道上皮细胞。肺泡巨噬细胞在肺组织局部发挥重要天然免疫效应,被称为天然免疫的前哨,能够识别、处理加工并提呈抗原信息,诱导建立特异性免疫应答。同时通过感染局部微环境的负反馈调节,发挥免疫自稳作用,避免过度的免疫损伤,维持内环境的稳定。目前,烟曲霉与机体相互作用机制尚有未明晰之处,如烟曲霉感染后引起的肺上皮细胞的变化,烟曲霉侵袭后巨噬细胞、NK细胞等天然免疫细胞之间的交互作用等。因此,通过研究烟曲霉与机体互作机制,进一步理解机体细胞在烟曲霉感染中的作用,发现关键调节分子,对为进一步控制烟曲霉感染和治疗侵... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：109 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

人单核细胞诱导分化为巨噬细胞的方案示意图

流式细胞染色检测分离前后单核细胞比例。结果显示单核细胞在分离纯化之前占总PBMC的比例为14.4±2.6%,经过磁珠分离后,流式细胞初步检测单核细胞纯度达到95.4±1.6%,经CD14-FITC染色后,检测CD14阳性率为97.2±1.4%,符合纯化标准,可以进行后续实验(图2.2)。2.2.1.2巨噬细胞极化的形态学检测

经IFN-γ和LPS刺激后的M1型巨噬细胞体积变大,无伪足形成;M2型巨噬细胞变为梭形结构,少数细胞有伪足形成,有利于细胞的浸润和修复功能。烟曲霉肿胀孢子刺激的巨噬细胞,100倍放大后可以明显看到烟曲霉肿胀孢子的形态,呈现小颗粒型,将其局部放大到400倍,可以看到少数孢子萌发形成菌丝。巨噬细胞变大变圆,无伪足,形态接近于M1型巨噬细胞(图2.3)。2.2.1.4巨噬细胞极化的细胞表型检测


本文编号：2904465