基因与临床因素对心脏瓣膜置换术后患者抗凝治疗的影响研究

发布时间：2020-12-18 23:47

　　目的心脏机械瓣膜置换术后（MHVR）需常规抗凝治疗。华法林作为经典口服抗凝药物为MHVR患者长期抗凝首选,但其起效慢,术后早期需肝素类桥接抗凝,而对于肝素类药物的选择、剂量推荐在我国患者中缺乏相关指南和研究;华法林个体差异大,基因和临床因素均可影响华法林维持剂量（Maintenance dose,MD）,已有多种模型用于预测MD,但对于MHVR术后早期,华法林敏感性增加,各种已知的影响MD的因素、相关基因和具体临床因素（围术期生理病理变化、围术期用药等）对华法林起始响应的影响仍需进一步明确;INR在治疗范围内的时间（time in therapeutic range,TTR）反映抗凝稳定性,与不良事件相关,而我省患者的TTR影响因素尚未见报道;头孢哌酮舒巴坦可显著影响华法林早期响应,但其机制不完全明确。为此本论文将以甘肃地区患者为研究对象,评价MHVR早期不同桥接抗凝方案;筛选与华法林抗凝初期和维持期响应最相关的因素,并建立预测初始达标剂量和MD的计算方程,明确各因素在初始达标剂量模型和MD模型中解释剂量变异的比例;评价相关基因和临床因素对TTR的影响;此外,基于相关转运体初步探讨头孢... 

【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：100 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

肠道的药物转运体分布图

肝细胞中的摄取型和外排型转运体

肝细胞中华法林的摄取和清除

【参考文献】：
期刊论文
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[3]1例脑梗死伴房颤患者服用华法林期间INR值异常波动的病例分析[J]. 王咪咪,胡云珍.  中国现代应用药学. 2019(09)
[4]肺栓塞患者口服华法林后首次达标时间的影响因素分析[J]. 王海燕,冷报浪,黄美健.  心脑血管病防治. 2017(03)
[5]CYP4F2基因多态性影响华法林初始治疗效果的临床研究[J]. 陈涌斌,钟诗龙,刘媛,黄焕雷,卢聪.  岭南心血管病杂志. 2017(02)
[6]CYP2C9和VKORC1基因多态性指导临床华法林初始抗凝的研究[J]. 张彦昂.  中国实用医药. 2016(16)
[7]心脏瓣膜术后抗凝桥接期应用肝素类药物的疗效[J]. 梁凯锋,姜力骏,倪一鸣,马量,李任远.  中华胸心血管外科杂志. 2016 (02)
[8]某医院心脏外科手术患者医院感染病原菌及耐药性研究[J]. 徐成阳,梁进娟,冯德广,王佳祥,程兆云,王锋,林彬,谢周良,杨志远,裴学良.  中国消毒学杂志. 2015(10)
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[10]细胞色素P450酶4F2基因多态性对中国人服用华法林起始七天内剂量的影响[J]. 熊筱伟,刘红,韩璐璐,娄莹,华潞,李彦,李一石.  中国循环杂志. 2014(11)

博士论文
[1]VKORC1与CYP2C9基因多态性对中国人口服华法林起始抗凝效果影响的研究[D]. 谢爽.中国协和医科大学 2009

硕士论文
[1]心脏瓣膜术后过渡期抗凝策略研究[D]. 梁凯锋.浙江大学 2014



本文编号：2924827