Elabela（ELA）及其活性片段ELA14在对比剂致急性肾损伤的作用和机制研究

发布时间：2020-12-19 23:29

　　背景随着冠脉介入的普及,无法规避的血管内对比剂（Contrast media,CM）暴露,从而伴随的对比剂致急性肾损伤（Contrast-induced acute kidney injury,CI-AKI）将导致介入风险的增加。Elabela/Apela（ELA）是血管紧张素受体Ⅰ型相关受体蛋白（putative receptor protein related to AT1,APJ）的第二配体。既往研究提示肾缺氧-再灌注急性肾损伤体内体外模型中,外源性及内源性过表达的ELA多肽均能够明显抑制缺氧/复氧损伤肾小管细胞DNA损伤反应、凋亡和炎性反应的增加,并抑制阿霉素诱导的DNA损伤反应。但ELA多肽在CI-AKI中的作用及机制尚不清楚。目的观察人体CM暴露后ELA的演变;比较ELA32及其活性片段ELA14在CI-AKI细胞模型中的作用及可能机制;探索ELA32在大鼠CI-AKI模型中的作用及可能机制;探讨ELA和APJ在CI-AKI发病机制中的作用。方法1.观察冠脉造影和/或治疗的患者术前当天、术后12h、术后24h及48h的血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）等传统肾功能指标、超敏... 

【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校

【文章页数】：116 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

CM介导肾脏毒性的可能机制[1]

ELA的组成、与Apelin-13对比

Apelinergic系统信号机制尚未完全明确,现有的证据提示:Apelinergic系统的生理效应,可能都是Apelin/Elabela激活APJ受体—-经典的G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)所产生[54]。APJ受体包含α,β,γ和Gα多个亚基(Gαs,Gαi/o,Gαq/11和Gα12/13),激活后发挥不同的下游效应。比如Gαi激活后,可通过抑制腺苷酸环化酶,导致细胞内c AMP减少[55]。同时也有证据表明APJ可能与Gαq结合,尤其在心肌细胞中,增加磷脂酶C活性,进而促进肌醇三磷酸(IP3)和蛋白激酶Cε活性(PKCε,但不是PKCα)[56]。除了G蛋白偶联外,Apelin/APJ还可以通过其自身的信号通路以网格蛋白依赖的方式诱导β-抑制蛋白的细胞质募集并介导受体内化[57]。具体可能机制见图3。2.4 Apelin/APJ系统在肾脏疾病中的作用

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：2926761