基于PDX模型的miR-509-3对高级别卵巢浆液性癌的PARP抑制剂增敏作用研究

发布时间：2021-01-08 02:09

　　研究背景卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤。美国2019年死于卵巢癌的女性超过1.4万人,致死人数居恶性肿瘤的第五位,仅次于肺癌、乳腺癌、结直肠癌和膀胱癌;中国每年有大约2.5万女性死于卵巢癌,占恶性肿瘤死亡构成的前十位。75%的卵巢癌患者在确诊时已处于临床晚期,即使接受了以手术切除和铂类化疗为基础的标准治疗,仍有70%的患者最终会复发,根本原因是化疗不敏感和获得性耐药的产生。高级别浆液性癌（High grade serous ovarian cancer,HGSOC）占卵巢癌的75%,以p53功能缺失、DNA损伤修复缺陷和基因组不稳定为显著分子特征。超过一半的HGSOC患者存在同源重组（Homologous recombination,HR）修复缺陷,其中携有BRCA1/2突变的患者占大约35%——此二者在HR通路中发挥核心作用;另外6%-10%的患者则可能携带包括ATM、CHEK1、CHEK2、ATR等在内的其他至少10种HR基因突变。聚二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARP inhibitor,PARPi）是一种小分子靶向药,在HR修复功能缺陷的情况下使用可以引起“合成致死”（synth... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

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本文编号：2963698