交感神经浸润促进胃腺癌进展的机制研究

发布时间：2021-01-08 17:28

　　胃癌是一种比较常见的消化道恶性肿瘤,我国的发病率较高,每年新发病例数约40万。胃癌死亡率高的主要原因是肿瘤的转移和复发。尽管手术技术及各种放疗和化疗技术的不断提高,但其预后仍不很理想,其死亡率仍占各类癌症死亡率中第二位,给社会和家庭带来了沉重的负担。近年来越来越多的研究发现交感神经在肿瘤的发生和转移中起着重要作用。已知交感神经系统（SNS）通过释放递质去甲肾上腺素（NE）来调节神经、内分泌、心血管、消化、呼吸、生殖和免疫系统的基因表达和细胞功能。研究认为应激相关的精神心理压力可能是导致癌症发生的一个重要因素。β肾上腺能受体在食管癌、乳腺癌、鼻咽癌和结肠癌等癌细胞膜上高表达。如果交感神经侵入癌组织,其释放的大量NE可作用于β受体,继而通过β受体下游信号通路而影响癌细胞的行为,包括细胞增殖、凋亡、血管形成及癌细胞转移等。然而,有关交感神经对胃癌的影响,报道很少。我们推测交感神经系统与胃癌的进展、转移及预后有一定的关系,因此在这项研究中我们首先通过一些在线工具（如UALCAN、GEPIA和Timer等）筛选出胃癌组织中的高表达基因及其与胃癌预后的影响;继而收集了46例人胃腺癌根治术后的组织标... 

【文章来源】：山西医科大学山西省

【文章页数】：93 页

【学位级别】：博士

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前言
第一部分 生物信息学分析β肾上腺素能受体信号在胃癌组织中的表达、基因之间的相关性及对胃癌预后的影响
    1 材料与方法
        1.1 方法
        1.2 统计学处理
    2 结果
        2.1 胃癌组织中的高表达基因及YKL-40 的表达
        2.2 NGF的表达和巨噬细胞浸润与胃癌患者的预后
        2.3 β 肾上腺信号与YKL-40 之间的相关性分析及生存预后
    3 讨论
        3.1 NGF-交感神经相互作用影响胃癌预后
        3.2 交感神经可能是通过YKL-40 调节胃癌的进展
    4 结论
    参考文献
第二部分 交感神经浸润人胃癌组织的证据以及β肾上腺能受体信号通路促进胃癌进展的研究
    1 材料与方法
        1.1 样本的收集和处理
        1.2 主要试剂
        1.3 主要仪器
        1.4 免疫组织化学染色
        1.5 组织免疫荧光染色
        1.6 Western Blot检测蛋白的表达
        1.7 高效液相色谱-电化学（HPLC-ED）法检测胃癌组织中的NE水平
        1.8 统计学处理
    2 结果
        2.1 胃癌组织内交感神经浸润明显,β-肾上腺素能受体信号显著增强
        2.2 胃癌组织中YKL-40,CD206,Syndecan-1,MMP9和CD31 的表达变化
    3 讨论
        3.1 交感神经和NGF相互作用促进交感神经在胃癌组织中的浸润
        3.2 胃癌组织中的浸润的交感神经可释放大量递质NE,并主要通过激动癌细胞膜上的β2-AR促进胃癌的进展
        3.3 交感神经递质通过调控YKL-40 的表达促进胃癌的增殖和转移
        3.4 交感神经通过调控肿瘤微环境中的巨噬细胞向M2方向转化促进胃癌的进展
    4 结论
    参考文献
第三部分 在细胞水平上研究β肾上腺能受体信号通路对胃癌细胞增殖、迁移和浸润的影响及机制
    1 材料与方法
        1.1 主要试剂
        1.2 主要仪器
        1.3 细胞培养
            1.3.1 细胞复苏
            1.3.2 细胞传代
            1.3.3 细胞冻存
        1.4 细胞增殖实验（CCK-8 法）
        1.5 细胞迁移实验
        1.6 细胞浸润实验
        1.7 Western Blot检测细胞蛋白水平
        1.8 统计分析
    2 结果
        2.1 激活β2-AR 促进胃癌细胞的增殖、迁移和浸润
        2.2 体外激活胃癌细胞的β2-AR导致NGF、YKL-40、Syndecan-1和MMP9 的表达上调以及ERK和STAT3 的磷酸化水平增高
    3 讨论
        3.1 胃癌细胞是NGF的来源之一
        3.2 激动胃癌细胞的β2-AR可通过STAT3/ERK促进YKL-40 的表达
        3.3 YKL-40 通过增加Syndecan-1和MMP9 的表达促进胃癌细胞增殖、迁移和浸润
    4 结论
研究总结
参考文献
综述
    参考文献
致谢
个人简介



本文编号：2965004