Trichostatin A对阿尔茨海默病模型小鼠认知行为和病理特征的影响及其分子机制研究

发布时间：2021-01-12 01:44

　　目的:阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是多见于老年人群中的一种难治性神经退行性疾病,临床上以渐进性认知功能减退为主要表现,目前尚无有效的治疗药物。脑内淀粉样β蛋白（amyloid-β,Aβ）沉积是AD的一个重要神经病理学特征,也是诱导AD发生发展的主要致病因素。越来越多的研究认为,Aβ的产生和清除之间的不平衡是导致Aβ异常聚集和沉积的主要原因。因此,促进脑内和外周的Aβ清除,是一种有效的AD防治策略。曲古抑菌素A（trichostatin A,TSA）是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂。有证据初步显示,TSA可改善AD模型动物APP/PS1小鼠的条件恐惧记忆以及长时程增强（long-term potentiation,LTP）,提示其具有神经保护作用,但仍缺乏系统的认知行为和病理表现研究,特别是TSA发挥作用的分子机制尚不明确。因此,本研究首先采用旷场、新物体识别和Morris水迷宫等行为学实验,进一步观察了慢性腹腔注射TSA对APP/PS1小鼠的短期识别记忆和长期空间记忆的改善效应;接着,经联合应用免疫荧光、免疫印迹和Simoa技术,研究了TSA对APP/PS1... 

【文章来源】：山西医科大学山西省

【文章页数】：105 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

实验流程图

如图2A所示,与野生型对照组小鼠(WT+Vehicle)(6396.610±214.025 cm)相比,APP/PS1小鼠(APP/PS1+Vehicle)在旷场中的总运动距离明显升高(7021.954±150.920 cm)(P<0.05),而给予TSA处理后的APP/PS1小鼠(APP/PS1+TSA)总运动距离较AD模型组显著下降(5989.481±255.880 cm)(P<0.001)。与此相似,从图2B中可以看到相比野生型对照组小鼠(10.709±1.421%),APP/PS1小鼠(APP/PS1+Vehicle)在旷场内中央区域的时间百分比有升高趋势(12.427±1.349%)(P>0.05),而给TSA处理后的APP/PS1小鼠的中央区域的时间百分比出现下降趋势(9.650±1.476%)(P>0.05)。这一结果表明,TSA可以抑制APP/PS1小鼠过度活跃的自主活动和行为脱抑制倾向。2.2 TSA有效减轻APP/PS1小鼠的识别记忆损伤

TSA减轻了APP/PS1小鼠的识别记忆损伤

【参考文献】：
期刊论文
[1]Action of trichostatin A on Alzheimer’s disease-like pathological changes in SH-SY5Y neuroblastoma cells[J]. Li-Hua Li,Wen-Na Peng,Yu Deng,Jing-Jing Li,Xiang-Rong Tian.  Neural Regeneration Research. 2020(02)
[2]2020-2050年中国阿尔茨海默病患病情况预测研究[J]. 王英全,梁景宏,贾瑞霞,徐勇.  阿尔茨海默病及相关病. 2019(01)
[3]Induced dural lymphangiogenesis facilities soluble amyloid-beta clearance from brain in a transgenic mouse model of Alzheimer’s disease[J]. Ya-Ru Wen,Jun-Hua Yang,Xiao Wang,Zhi-Bin Yao.  Neural Regeneration Research. 2018(04)
[4]GLP-1/GIP/Gcg三受体激动剂改善阿尔茨海默病三转基因小鼠的认知行为[J]. 焦娟娟,H?LSCHER Christian,李甜,董雪帆,曲雪松,曹越,武美娜,王昭君,祁金顺.  生理学报. 2017(02)



本文编号：2971885