利用新的动物模型研究大脑皮层发育及相关疾病
发布时间：2021-02-10 04:27
(一)雪貂作为动物模型,在科学研究中有着其独特的优点,人类从1933年开始就将雪貂用作于疾病研究的动物模型之一。首先雪貂的大脑皮层已经出现了沟回折叠的结构,这使得雪貂和小鼠相比在大脑发育与结构上更加的接近人类;其次雪貂的生殖周期较短,生殖能力较强。而且个体的获得性也比非人灵长类动物更容易。在实验操作的方便性以及实验成本上都具有优势。尽管雪貂在癌症、流感等科学研究上具有许多优点,但也有其局限性,导致这种局限性的很大一个原因就在于目前没有报道过对雪貂进行有效而精准的基因修饰方法。我们利用CRISPR/CAS9系统,通过将CAS9 mRNA和sgRNA共同注射进雪貂的1-cell时期的胚胎,针对Doublecortin（DCX）基因序列造成其突变。成功的获得了高效基因修饰的雪貂,其效率可以高达73.3%。DCX基因在大脑发育以及大脑皮层沟回产生的过程中有着重要的作用。对于人类的DCX突变患者来说,其大脑皮层变得光滑,脑室增大,也就是我们所说的“平滑脑”表型,而DCX突变的雪貂体内,大脑皮层也变得光滑,同时伴有脑室增大皮层变厚以及神经细胞形态变化等表型,这些表型都与人类患者十分的相似。我们进一...
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：103 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１小鼠和人脑的神经前体细胞概况??图注：（Ａ）啮齿类大脑皮层中参与皮层发育的神经前体细胞
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【参考文献】：
期刊论文
[1]Creating animal models, why not use the Chinese tree shrew（Tupaia belangeri chinensis）?[J]. Yong-Gang Yao. Zoological Research. 2017(03)
[2]Tree shrew（Tupaia belangeri） as a novel non-human primate laboratory disease animal model[J]. Ji Xiao,Rong Liu,Ce-Shi Chen. Zoological Research. 2017(03)
本文编号：3026779
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：103 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１小鼠和人脑的神经前体细胞概况??图注：（Ａ）啮齿类大脑皮层中参与皮层发育的神经前体细胞
ｓｇＲＮＡ的选择上我们使用了网络上的??ｓｇＲＮＡ设计网站来设计（ｈｔｔｐ：／／ｃｒｉｓｐｒ．ｍｉｔ．ｅｄｕ／?）?ＣＡＳ９的设计则根据??（ｈｔｔｐ：／／ＣＡＳ９．ｃｂｉ．ｐｋｕ．ｅｄｕ．ｃｎ／）网络工具来设计。经过筛选后，我们确定了两个来??源于不同外显子上的不同的ｓｇＲＮＡ。??Ｅ１?Ｅ２?Ｅ３?Ｅ４?Ｅ５?Ｅ６??Ｄ?Ｈｉ?ＩＩ?Ｉ?????ｓｇＲＮＡ２??５－ＣＴＡＭＣＡＧＴＣＡＣＣＣＡＴＣＴＣＣＡＣＧＣＣＣＡＣＣＡＧＴＣＣＴＧＧＣＡＧＣＣＴＣＣＧＱ－３＇??图２．１?基因ｓｇＲＮＡ设计示意图??图注：绿色标记为ＰＡＭ序列，ｓｇＲＮＡ靶位点用红色标记??２５??
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【参考文献】：
期刊论文
[1]Creating animal models, why not use the Chinese tree shrew（Tupaia belangeri chinensis）?[J]. Yong-Gang Yao. Zoological Research. 2017(03)
[2]Tree shrew（Tupaia belangeri） as a novel non-human primate laboratory disease animal model[J]. Ji Xiao,Rong Liu,Ce-Shi Chen. Zoological Research. 2017(03)
本文编号：3026779
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3026779.html
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