结直肠癌患者KRAS、NRAS、BRAF基因突变与关键基因表达的相关性及circGLG1/miR-622/KRAS轴的分

发布时间：2021-02-17 10:50

　　背景:结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤之一。在我国CRC的发病率呈逐渐上升趋势。结直肠癌的病因和发病机制十分复杂,涉及基因组、转录组、蛋白质组学及表观遗传学等多种因素的异常改变。利用现代分子生物学技术,对结直肠癌分子发病机制的更深入研究,对本病的早期诊断及个体化治疗至关重要。作为表皮生长因子受体（epidermal growth fatctor receptor,EGFR）信号通路的关键分子,KRAS、NRAS和BRAF基因突变已被证实在结直肠癌的发生、发展过程中起到重要作用,且对结直肠癌患者的靶向治疗具有重要的指导价值。然而,目前研究大多集中在KRAS、NRAS和BRAF的突变频率及其预后价值上,但对于这些基因突变与患者临床病理学特征及其他基因表达的关系仍缺乏了解。因此,分析上述基因突变和结直肠癌患者临床病理学参数及其他基因表达的内在联系对于更加精准的指导个体化治疗具有重要意义。环状RNA（circular RNA,circRNA）是新发现的一类共价闭合环状非编码RNA。CircRNA以其闭合成环,高度稳定,特异性强,易于检测等特... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：158 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

KRAS基因在结直肠癌患者中的突变分布

如表1.7所示,在216例结直肠癌患者中,女性患者突变率为53.3%(40/75),高于男性患者32.6%(46/141),二者有显著性差异(P=0.003)。60岁以下的患者KRAS突变率为36.3%(29/80),60岁以上的患者突变率为41.9%(57/136),二者无显著性差异(P=0.412)。采用独立样本t检验比较KRAS突变型和KRAS野生型患者的年龄分布特点,结果无统计学差异(P=0.130)(图1.2)。为了解结直肠癌KRAS基因突变与患者临床病理特征的关系,我们归纳了患者不同肿瘤部位、TNM分期、浸润深度、有无淋巴结转移、组织病理类型、腺癌分化程度等情况下KRAS基因的突变率。结果显示,KRAS基因突变在结肠癌中的发生率为44.6%,高于在直肠癌中的发生率36.8%,但二者无统计学差异(P=0.259)。KRAS基因突变在III期患者中的发生率为44.1%,高于Ⅰ期(26.9%)和Ⅱ期(39%)患者的发生率,但无统计学差异(P=0.215)。T3期(40.6%)和T4期(47.4%)患者KRAS突变率高于TI期(0%)和T2期(33.3%)患者,但无统计学差异(P=0.217)。有淋巴结转移的患者KRAS突变率为43.4%,高于无淋巴结转移者(35.9%),但无统计学差异(P=0.265)。腺癌中发生KRAS突变的概率为38.2%,其中突变率的高低与腺癌分化程度无关(P=0.841)。粘液腺癌中发生KRAS突变的概率为57.1%。印戒细胞癌和鳞状细胞癌在结直肠癌中并不常见,本研究中共纳入2例印戒细胞癌,其中1例发生突变。1例鳞状细胞癌,KRAS突变检测为阳性。经统计学分析,KRAS基因有无突变与病理类型无关(P=0.231)。详见表1.8。

216例结直肠癌患者中检测出NRAS基因突变者6例,野生型210例,突变率为2.7%。发生突变的位点包括:2号外显子12号密码子G12D 0.9%(2/216),2号外显子13号密码子G13D 0.9%(2/216),3号外显子61号密码子Q61R 0.9%(2/216)。其余位点未检出阳性突变。所有NRAS突变的患者中均无同时发生KRAS或BRAF突变(图1.3,表1.9)。1.4.3.2 NRAS基因突变与结直肠癌临床病理学特征分析

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3037878