Fe 3 O 4 @PDA磁靶向间充质干细胞治疗类风湿性关节炎的机制及其毒理学评价
发布时间：2021-02-19 09:06
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）,是一种对称多发在人体小关节的慢性全身性自身免疫性疾病,早期临床表现包括关节红肿、疼痛、限制活动范围,晚期可能导致关节活动能力下降,甚至完全失去活动能力。其病理特征在于全身炎性因子的异常变化,使机体产生自主免疫,并促使局部关节滑膜的新生血管翳形成,导致关节滑膜的发炎、增生,最终使受损关节处的骨软骨慢性破坏。间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）作为一种具有高度分化能力的低免疫原性细胞,近年来在RA的治疗中展现了巨大的优势,既可以有效控制RA全身的炎症,也可以修复RA的骨软骨损伤。但由于其靶向性较差,也使得该疗法有一定的不足。Fe3O4纳米粒子是最常用的超顺磁性纳米粒子,利用MSCs的内吞作用将其进行磁性标记形成磁化细胞,并在受损关节局部放置磁场对其进行磁性引导可使得更多的MSCs在局部靶向富集,发挥治疗作用。与此同时,纳米粒子应用的潜在纳米毒性也是一个不容忽视的问题,在纳米材料的毒理学评价和减毒材料包被方面已经引起了更多学者的关注。研究表明,尽管经过...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：132 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
实验整体过程示意图
在本研究中,所有动物实验均通过吉林大学伦理委员会的审批。采用经典的卵清蛋白诱导的家兔类风湿关节炎模型:2.0-2.5kg,12周龄,雌雄各半的日本大耳白兔饲养在无菌动物房,并模拟白天12小时,夜晚12小时的方式适应性饲养一段时间后,进行第一次致敏。将家兔随机分组(n=15),共计分为8组,其中随机6组进行致敏,另外两组作为假手术组和空白对照组。如图2.2所示,具体方法为:用PBS(PH=7.4)将卵清蛋白(20mg/mL)溶解,并按照等体积1:1加入至完全弗氏佐剂中,并同时用匀浆搅拌机在冰水混合物下将二者混合至乳化,乳化成功的标准是将乳化好的乳化剂滴在水中,10分钟乳化剂不扩散。然后在家兔的肩胛区或颈后选择五个区域进行皮下注射混合液,每个区域0.2mL。以后每间隔一周按照上述方法致敏一次,共计三次。间隔一周后,在每只家兔的膝关节腔内注射上述混合乳液0.5mL加强致敏、诱发膝关节类风湿关节炎一次。此时,家兔的卵清蛋白诱导的类风湿关节炎动物模型已经建立完毕。然后间隔四周,对家兔进行骨软骨缺损模型的建立,如图2.3所示,具体手术过程如下:将家兔进行称重并用异氟烷麻醉,双侧膝关节备皮及消毒后沿髌骨内侧入路切开皮肤显露关节腔,并将髌骨向外侧半脱位。手钻创造骨软骨缺损(直径5mm,深度4mm以上),然后逐层缝合所有家兔的皮肤。空白对照组不进行任何处理;假手术组的家兔仅切开皮肤即缝合。在术后5天内,每天肌肉注射青霉素(3万单位/kg体重),以防止家兔感染。图2.3家兔类风湿关节炎骨软骨缺损模型手术示意图
家兔类风湿关节炎骨软骨缺损模型手术示意图
【参考文献】：
期刊论文
[1]Rheumatoid arthritis: pathological mechanisms and modern pharmacologic therapies[J]. Qiang Guo,Yuxiang Wang,Dan Xu,Johannes Nossent,Nathan J.Pavlos,Jiake Xu. Bone Research. 2018(02)
[2]膝关节腔内注射Sox9转染骨髓间充质干细胞修复膝关节骨关节炎[J]. 卓群豪,张伟娜,李舰,王红卫,郑峰,应彬彬. 中国组织工程研究. 2017(05)
博士论文
[1]骨关节炎患者软骨在不同Outerbridge分级中SOX9、RUNX2表达的变化[D]. 肖瑜.天津医科大学 2016
硕士论文
[1]ADAMTS调控骨关节炎软骨退变基质降解的机制研究[D]. 冀全博.中国人民解放军医学院 2015
本文编号：3040905
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：132 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
实验整体过程示意图
在本研究中,所有动物实验均通过吉林大学伦理委员会的审批。采用经典的卵清蛋白诱导的家兔类风湿关节炎模型:2.0-2.5kg,12周龄,雌雄各半的日本大耳白兔饲养在无菌动物房,并模拟白天12小时,夜晚12小时的方式适应性饲养一段时间后,进行第一次致敏。将家兔随机分组(n=15),共计分为8组,其中随机6组进行致敏,另外两组作为假手术组和空白对照组。如图2.2所示,具体方法为:用PBS(PH=7.4)将卵清蛋白(20mg/mL)溶解,并按照等体积1:1加入至完全弗氏佐剂中,并同时用匀浆搅拌机在冰水混合物下将二者混合至乳化,乳化成功的标准是将乳化好的乳化剂滴在水中,10分钟乳化剂不扩散。然后在家兔的肩胛区或颈后选择五个区域进行皮下注射混合液,每个区域0.2mL。以后每间隔一周按照上述方法致敏一次,共计三次。间隔一周后,在每只家兔的膝关节腔内注射上述混合乳液0.5mL加强致敏、诱发膝关节类风湿关节炎一次。此时,家兔的卵清蛋白诱导的类风湿关节炎动物模型已经建立完毕。然后间隔四周,对家兔进行骨软骨缺损模型的建立,如图2.3所示,具体手术过程如下:将家兔进行称重并用异氟烷麻醉,双侧膝关节备皮及消毒后沿髌骨内侧入路切开皮肤显露关节腔,并将髌骨向外侧半脱位。手钻创造骨软骨缺损(直径5mm,深度4mm以上),然后逐层缝合所有家兔的皮肤。空白对照组不进行任何处理;假手术组的家兔仅切开皮肤即缝合。在术后5天内,每天肌肉注射青霉素(3万单位/kg体重),以防止家兔感染。图2.3家兔类风湿关节炎骨软骨缺损模型手术示意图
家兔类风湿关节炎骨软骨缺损模型手术示意图
【参考文献】：
期刊论文
[1]Rheumatoid arthritis: pathological mechanisms and modern pharmacologic therapies[J]. Qiang Guo,Yuxiang Wang,Dan Xu,Johannes Nossent,Nathan J.Pavlos,Jiake Xu. Bone Research. 2018(02)
[2]膝关节腔内注射Sox9转染骨髓间充质干细胞修复膝关节骨关节炎[J]. 卓群豪,张伟娜,李舰,王红卫,郑峰,应彬彬. 中国组织工程研究. 2017(05)
博士论文
[1]骨关节炎患者软骨在不同Outerbridge分级中SOX9、RUNX2表达的变化[D]. 肖瑜.天津医科大学 2016
硕士论文
[1]ADAMTS调控骨关节炎软骨退变基质降解的机制研究[D]. 冀全博.中国人民解放军医学院 2015
本文编号：3040905
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3040905.html
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