运动调控PGC1a/PINK1/PARKIN信号对老龄重度后肢缺血小鼠骨骼肌功能的影响
发布时间：2021-02-20 04:03
目的:随着人口老龄化的进展,老年人群外周动脉疾病的患病率呈逐年升高的趋势。重度下肢缺血是外周动脉疾病严重的临床表现,不仅导致肢体坏死和截肢,还升高心血管事件风险、增加了死亡率。老年人群对重症肢体缺血易感,但传统的血运重建治疗不能显著降低其截肢率、死亡率。因此改善骨骼肌功能对提高老年重症肢体缺血患者的生活质量、延长预期寿命至关重要。线粒体不仅是骨骼肌细胞的能量工厂,更是决定细胞命运的关键调控环节。运动是靶向作用于线粒体的高效、经济的“非药物处方”,虽然运动能显著提高间歇性跛行患者的运动能力和生活质量,鲜少研究探讨运动干预在重度下肢缺血治疗中的应用。本研究旨在明确运动对老年重症肢体缺血骨骼肌功能的作用,探讨其潜在的分子作用机制,解析运动对老年心血管疾病预后的影响,以期为老年心血管疾病的防治提供新的策略。方法:（1）本研究利用60只14月龄C57BL/6老龄雄性小鼠构建重度下肢缺血模型,分析为期4周的跑台运动方案对骨骼肌功能的影响,并从mRNA及蛋白层面探讨运动对线粒体稳态的潜在调控机制;（2）通过构建体外缺血的C2C12肌管细胞模型,分别用siRNA及小分子抑制剂3MA抑制PGC1a及线粒...
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：92 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
显微镜下结扎老龄小鼠左侧后肢股动脉及分支
术后24小时内用moorLDI2-HIR激光多普勒血流成像仪验证模型,记录术侧/健侧血流灌注比例,以术侧血流减少≥70%为建模成功(图1.2)。3.实验结果
根据Fernando及其团队提出的小鼠VO2 max与跑台速度的对照表,小鼠采取中等强度方案(75%VO2 max,10m/min)进行运动,每次运动60min,频率为每周5次[21]。运动过程中若出现力竭状态(不能跟上跑带速度),小鼠则休息30-60min后,继续完成运动训练,同时在每周末记录小鼠从开始运动到首次出现力竭状态的时间(图2.1)。2.3评估下肢组织损伤及功能评分
【参考文献】：
期刊论文
[1]Characterization of a novel murine Sost ERT2 Cre model targeting osteocytes[J]. Delphine B.Maurel,Tsutomu Matsumoto,Julian A.Vallejo,Mark L.Johnson,Sarah L.Dallas,Yukiko Kitase,Marco Brotto,Michael J.Wacker,Marie A.Harris,Stephen E.Harris,Lynda F.Bonewald. Bone Research. 2019(01)
[2]老年外周动脉疾病的诊治[J]. 樊瑾. 中华老年心脑血管病杂志. 2012(12)
本文编号：3042195
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：92 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
显微镜下结扎老龄小鼠左侧后肢股动脉及分支
术后24小时内用moorLDI2-HIR激光多普勒血流成像仪验证模型,记录术侧/健侧血流灌注比例,以术侧血流减少≥70%为建模成功(图1.2)。3.实验结果
根据Fernando及其团队提出的小鼠VO2 max与跑台速度的对照表,小鼠采取中等强度方案(75%VO2 max,10m/min)进行运动,每次运动60min,频率为每周5次[21]。运动过程中若出现力竭状态(不能跟上跑带速度),小鼠则休息30-60min后,继续完成运动训练,同时在每周末记录小鼠从开始运动到首次出现力竭状态的时间(图2.1)。2.3评估下肢组织损伤及功能评分
【参考文献】：
期刊论文
[1]Characterization of a novel murine Sost ERT2 Cre model targeting osteocytes[J]. Delphine B.Maurel,Tsutomu Matsumoto,Julian A.Vallejo,Mark L.Johnson,Sarah L.Dallas,Yukiko Kitase,Marco Brotto,Michael J.Wacker,Marie A.Harris,Stephen E.Harris,Lynda F.Bonewald. Bone Research. 2019(01)
[2]老年外周动脉疾病的诊治[J]. 樊瑾. 中华老年心脑血管病杂志. 2012(12)
本文编号：3042195
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3042195.html
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