靶向GPC3的CAR-NK细胞在肝细胞肝癌免疫治疗中的研究

发布时间：2021-03-13 22:34

　　肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）在世界范围内是排名第二位的癌症死因,中国肝癌发病人数和因病致死人数占全世界的50%以上,病死率居第三位。尽管目前HCC治疗方案呈现多样化、联合化的趋势,但实际上近10年来HCC患者的长期生存已很难再获得更进一步改善。因此,迫切需要找到一种全新的有效安全的治疗手段。近年来,嵌合抗原受体（Chimeric antigen receptor,CAR）修饰的T细胞是最受关注的肿瘤免疫疗法之一,该技术通过在T细胞中转染嵌合抗原受体,使T细胞可以特异性靶向肿瘤表面抗原,同时胞内段结构域可以提供第一和第二信号活化T细胞,使其成为具有精确靶向性、并持续维持杀伤活性的新一代细胞治疗技术,在多种肿瘤中特别是血液系统肿瘤的治疗中表现出了极佳的疗效。但与此同时,安全性也成为困扰CAR-T临床应用的一大难题:细胞因子风暴、脱靶效应、严重的过敏反应和神经毒性,以及病毒载体带来的安全隐患严重限制了CAR-T的进一步推广。NK细胞是固有免疫系统中重要的效应细胞。NK细胞不需要抗原预先致敏即可发挥极高的细胞杀伤活性,且不受MHC限制性;成熟的NK细胞不... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：132 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

肝细胞肝癌肿瘤特异性抗原的筛选：A.TCGA数据库中肝细胞肝癌TOP25上调表达基因的heatmap

GPC3结构与理化性质分析：A.GPC3结构示意图

抗体亲和力与特异性分析：A.竞争法Elisa检测抗体亲和力

【参考文献】：
期刊论文
[1]Glypican-3 is a prognostic factor and an immunotherapeutic target in hepatocellular carcinoma[J]. Yukihiro Haruyama,Hiroaki Kataoka.  World Journal of Gastroenterology. 2016(01)



本文编号：3081025