Bazedoxifene与HPA抗体联合抑制结肠癌侵袭转移分子机制研究

发布时间：2021-03-15 21:55

　　目的在我国结肠癌为最常见恶性肿瘤之一,死亡率居第5位,死亡的患者有2/3存在肝转移。尽管近年来以手术为主的综合治疗方法已明显改善了结肠癌治疗效果,然而化疗耐药、复发、转移,尤其是肝脏转移,仍然没有被克服。因此,迫切需要寻找一种新的治疗方法降低结肠癌肝脏转移,改善结肠癌病人预后。IL-6在多种肿瘤（包括结肠癌）中均高表达,且与肿瘤的恶性表型相关,因此我们考虑IL-6可能成为治疗结肠癌一个有用的新靶点。研究表明抗IL-6或IL-6受体的抗体作为单一用药不是很有效,迄今为止并没有发现有小分子靶向IL-6Rα/GP130信号为临床癌症治疗是有效的。近来研究发现三代选择性雌激素受体调节剂（SERM）bazedoxifene（BZA）通过抑制IL-6/GP130靶点在头颈部肿瘤和胰腺癌等肿瘤中具有抗癌活性,但对结肠癌治疗是否有效,目前还没有相关报道。乙酰肝素酶（heparanase,HPA）可促进肿瘤侵袭和转移,成为癌症转移治疗的靶点。HPA抗体（HPA-AB）可阻断HPA作用,有很好的临床应用前景。治疗结肠癌、改善预后关键是解决肝脏侵润和转移问题。在结肠癌中HPA也是高表达的,我们推测通过BZA... 

【文章来源】：东南大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：144 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

各种化合物化学结构式[76]

FDA批准的SERMs[76]

ERα活性变构控制[130]。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Clinicopathological significance of overexpression of interleukin-6 in colorectal cancer[J]. Jun Zeng,Zhong-Hua Tang,Shuang Liu,Shan-Shan Guo.  World Journal of Gastroenterology. 2017(10)
[2]雌激素受体ERα及ERβ与肿瘤关系的研究进展[J]. 赵谊宁,陶陶,张力杰,陈恕求,姜华,陈明.  东南大学学报(医学版). 2016(03)
[3]雌激素在结肠癌发病过程中的作用[J]. 张玲,朱圣韬.  中国医刊. 2015(12)
[4]RNA干扰Heparanase基因表达对胆囊癌侵袭性影响的体外研究[J]. 李三红,刘会春,周少波,金浩.  蚌埠医学院学报. 2011(12)



本文编号：3084877