响应性修饰的树枝状聚合物载体在消化系统肿瘤治疗中的应用

发布时间：2021-03-27 23:47

　　第一部分p H和还原程序性响应修饰的可降解树枝状分子聚合物用于肝癌的基因治疗研究背景micro RNA（mi RNA）疗法为治疗晚期恶性肿瘤提供了很好的思路,但受限于mi RNA的不稳定性和易脱靶性,治疗效果却仍然不尽如人意。micro RNA-122（mi R-122）,是一种在正常肝组织中含量丰富的micro RNA,有研究表明其含量在肝癌细胞中被大大下调促进了肝脏癌变和肿瘤生长,通过递送mi R-122进入肿瘤部位可以抑制肿瘤的生长。但是mi R-122治疗肝癌需要在病灶精确释放,以减脱靶效应增加肿瘤内的mi R-122剂量。树枝状分子聚合物因其表面丰富的正电荷,一直是广泛研究的热门基因载体,但是存在转染效率越好毒性也越大的问题,和本身过高的正电荷导致在循环过程容易被清除等问题。通过引入肿瘤微环境程序响应的功能性树枝状聚合物,可以提高mi R-122在血液循环中的稳定性,并增加其在肿瘤部位的富集,进而增强对肝癌的疗效。实验目的本研究的目的是为了合成新型的p H和还原程序性响应修饰的可降解树枝状分子聚合物,并将其用于改善肝癌的基因治疗。材料与方法通过含有二硫键的3,3’-二硫代二丙... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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BOMB的合成和程序性响应的示意图

浙江大学博士学位论文第一部分实验结果161.3实验结果1.3.1BOMB的合成及表征1.3.1.1BOMB的合成我们按照图1.2的合成路线图，两步反应顺利合成了BOMB材料。第一步通过含有还原响应二硫键（-S-S-）的DSP将低代数的树枝状分子G2偶联为多树枝状的聚合物megamer，并以此为反应物与新型pH敏感键Dlinkm通过开环反应相连[38-40]。最终得到新型功能载体系统（BOMB），并且通过核磁共振氢谱和傅里叶红外光谱等对其进行表征。图1.2BOMB材料的合成示意图。Figure1.2SynthesisrouteofBOMB.1.3.1.2BOMB的核磁共振氢谱表征载体材料合成包括内核合成和外壳合成，内核为多个二代树枝状聚合物经二硫键相互连接构成的超支状物核心，外壳为亲水的聚乙二醇链，内核和外壳通过pH敏感的Dlinkm键连接，利用超支状物核心和聚乙二醇间的亲水性差异，形成

浙江大学博士学位论文图1.8不同浓度下的Figure1.8Dose-dependenthemolysisrateofcorrespondingrepresentativeimages.1.3.3.2BOMB/miR-122为了模拟测试BOMB/miR们做了该系统的血清稳定性试验中可以看出BOMB/miR-122持稳定的形态，可以为其在血液循环系统中稳定发挥作用提供结构基础第一部分22BOMB/miR-122系统的溶血效果图dependenthemolysisrateofBOMB/miR-122nanoparticles,andcorrespondingrepresentativeimages.122系统的血清稳定性研究MB/miR-122系统在血液循环中是否能够稳定发挥作用们做了该系统的血清稳定性试验。图1.9是BOMB/miR-122的粒径变化图122系统在PBS溶液和血清的PBS溶液中3可以为其在血液循环系统中稳定发挥作用提供结构基础第一部分实验结果图。122nanoparticles,and系统在血液循环中是否能够稳定发挥作用，我的粒径变化图，从图天之内都能保可以为其在血液循环系统中稳定发挥作用提供结构基矗

【参考文献】：
期刊论文
[1]外端为偶氮苯基团的聚酰胺-胺树枝状分子对光和H+的响应行为[J]. 高敏,王冰冰,贾欣茹,李武松,旷桂超,危岩.  高分子学报. 2008(01)



本文编号：3104461