甲基硒酸抑制食管鳞癌细胞生长的机制研究
发布时间：2021-03-29 06:06
硒是人体必不可少的微量元素之一。硒摄入的极度缺乏往往与某些疾病密切相关,如Keshan病、Kashin-Beck病以及地方性克汀病。多个流行病学以及实验室研究资料显示血清硒含量与肿瘤的发生呈负相关,且硒的补充能够降低包括食管癌在内的多种肿瘤的发生风险。在对硒的研究中,研究者们发现高剂量的含硒化合物能够特异性地杀伤肿瘤细胞而不会对正常细胞产生显著毒性。这使得含硒化合物有望成为治疗肿瘤的药物。目前含硒化合物的抗肿瘤研究还处于临床前阶段。甲基硒酸（MSA）是一种稳定的合成的单甲基含硒化合物,经细胞吸收后能够直接被还原为甲基硒醇,从而进一步发挥细胞毒性作用。目前,MSA的肿瘤杀伤效应已经在前列腺癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌和透明细胞肾癌中得到证实,而在食管癌方面的研究还很少。我们实验室一直从事硒在食管癌方面的研究,已经证实MSA能够抑制食管鳞癌细胞的生长,本文将在食管鳞癌细胞系以及小鼠模型中进一步探究MSA抑制食管鳞癌细胞生长的作用机制。我们发现在食管鳞癌细胞系KYSE150和KYSE510中MSA能够显著下调表皮生长因子受体（EGFR）的蛋白水平,但不影响EGFR的mRNA水平。通过microR...
【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：131 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
英文缩略词
中文摘要
英文摘要
前言
材料与方法
结果
1. MSA抑制食管癌细胞的生长
1.1. MSA改变食管癌细胞的形态
1.2. MSA抑制食管癌细胞的生长
2. MSA诱导食管癌细胞凋亡
3. RNA seq分析
4. MSA下调EGFR的机制
4.1. MSA下调EGFR蛋白
4.2. 过表达EGFR部分逆转MSA对食管癌细胞的生长抑制作用
4.3. MSA不影响EGFR的mRNA
4.4. MSA上调miR-146a
4.5. 抑制miR-146a部分逆转MSA对EGFR的下调
5. MSA在体内抑制食管癌的发生
5.1. 4-硝基喹啉-氧化物（4NQO）诱导的小鼠食管癌模型
5.2. MSA在体内的抑瘤作用
5.3. MSA在体内下调EGFR蛋白
6. MSA下调食管癌细胞IL-6的外泌
6.1. MSA下调食管癌细胞EGFR信号通路
6.2. MSA在体内、外下调IL-6的外泌
6.3. MSA下调IL-6的表达部分依赖EGFR
6.4. MSA下调NF-κB的转录活性
6.5. 4NQO诱导的IL-6敲除小鼠的食管癌模型
6.6. MSA对4NQO诱导的食管癌的抑制作用依赖于IL-6
7. MSA对肿瘤微环境的影响
7.1. MSA降低巨噬细胞和中性粒细胞的浸润
7.2. MSA增强Granzyme B的表达
8. 小结
9. MSA上调CXCL10
10.MSA影响肿瘤细胞与巨噬细胞间的相互作用
10.1.MSA对巨噬细胞的作用
10.1.1. MSA对THP-1的作用
10.1.2. MSA对Ana-1的作用
10.2. MSA能够削弱肿瘤细胞与巨噬细胞间的作用
11. MSA下调HDAC6蛋白
12. MSA上调TRAIL
12.1. MSA上调TRAIL
12.2. MSA对食管癌细胞的促凋亡作用不依赖于TRAIL
讨论
总结
基金资助
研究生期间发表论文
EGFR与恶性肿瘤（文献综述）
参考文献
致谢
个人简介
【参考文献】：
期刊论文
[1]Randomized phase Ⅱ trial of selenomethionine as a modulator of efficacy and toxicity of chemoradiation in squamous cell carcinoma of the head and neck[J]. Michael Mix,Anurag K Singh,Michael Tills,Shiva Dibaj,Adrienne Groman,Wainwright Jaggernauth,Youcef Rustum,Michael B Jameson. World Journal of Clinical Oncology. 2015(05)
本文编号：3107049
【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：131 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
英文缩略词
中文摘要
英文摘要
前言
材料与方法
结果
1. MSA抑制食管癌细胞的生长
1.1. MSA改变食管癌细胞的形态
1.2. MSA抑制食管癌细胞的生长
2. MSA诱导食管癌细胞凋亡
3. RNA seq分析
4. MSA下调EGFR的机制
4.1. MSA下调EGFR蛋白
4.2. 过表达EGFR部分逆转MSA对食管癌细胞的生长抑制作用
4.3. MSA不影响EGFR的mRNA
4.4. MSA上调miR-146a
4.5. 抑制miR-146a部分逆转MSA对EGFR的下调
5. MSA在体内抑制食管癌的发生
5.1. 4-硝基喹啉-氧化物（4NQO）诱导的小鼠食管癌模型
5.2. MSA在体内的抑瘤作用
5.3. MSA在体内下调EGFR蛋白
6. MSA下调食管癌细胞IL-6的外泌
6.1. MSA下调食管癌细胞EGFR信号通路
6.2. MSA在体内、外下调IL-6的外泌
6.3. MSA下调IL-6的表达部分依赖EGFR
6.4. MSA下调NF-κB的转录活性
6.5. 4NQO诱导的IL-6敲除小鼠的食管癌模型
6.6. MSA对4NQO诱导的食管癌的抑制作用依赖于IL-6
7. MSA对肿瘤微环境的影响
7.1. MSA降低巨噬细胞和中性粒细胞的浸润
7.2. MSA增强Granzyme B的表达
8. 小结
9. MSA上调CXCL10
10.MSA影响肿瘤细胞与巨噬细胞间的相互作用
10.1.MSA对巨噬细胞的作用
10.1.1. MSA对THP-1的作用
10.1.2. MSA对Ana-1的作用
10.2. MSA能够削弱肿瘤细胞与巨噬细胞间的作用
11. MSA下调HDAC6蛋白
12. MSA上调TRAIL
12.1. MSA上调TRAIL
12.2. MSA对食管癌细胞的促凋亡作用不依赖于TRAIL
讨论
总结
基金资助
研究生期间发表论文
EGFR与恶性肿瘤（文献综述）
参考文献
致谢
个人简介
【参考文献】：
期刊论文
[1]Randomized phase Ⅱ trial of selenomethionine as a modulator of efficacy and toxicity of chemoradiation in squamous cell carcinoma of the head and neck[J]. Michael Mix,Anurag K Singh,Michael Tills,Shiva Dibaj,Adrienne Groman,Wainwright Jaggernauth,Youcef Rustum,Michael B Jameson. World Journal of Clinical Oncology. 2015(05)
本文编号：3107049
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3107049.html
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