环状RNA TLK1调控缺血性脑卒中神经损伤及其机制研究

发布时间：2021-04-09 17:04

　　研究背景缺血性脑卒中是常见的神经系统疾病,是导致永久性残疾的主要原因。临床治疗,如溶栓治疗,往往受到狭窄治疗时间窗的限制,并且长期疗效不佳。脑缺血后神经元损伤的程度是决定预后的主要因素,因此,拯救受损神经元的治疗选择十分必要。然而,据报道迄今只有少数治疗药物可以缓解卒中后的神经功能缺损,因而迫切需要寻找能够降低神经元损伤的新型治疗方法。环状RNA（circular RNA,circRNA）是新近发现的内源性非编码RNA,其特征在于由反向剪接产生的共价闭合的连续环。许多circRNA在大脑中高表达,尽管其生理功能尚未完全确定,但研究发现circRNA参与神经发育以及多种神经系统疾病。本课题组前期研究发现,circHECTD1通过调节星形胶质细胞活化加重缺血性脑损伤;此外,过表达circDLGAP4改善了卒中后血脑屏障的完整性。然而,circRNA在缺血性脑卒中相关神经元损伤中的潜在作用仍然未知。本课题组前期circRNA表达谱芯片结果发现,circTLK1在缺血皮层组织中表达上调;但circTLK1是否参与调控缺血性脑损伤,特别是神经元损伤,尚未确定。因此,本研究首先探讨circTLK1... 

【文章来源】：东南大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：141 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
中英文缩写词表
前言
文献综述
    1 非编码RNA
        1.1 microRNA
        1.2 lncRNA
        1.3 circRNA
    2 非编码RNA与脑卒中
        2.1 缺血性脑卒中的病理生理过程
        2.2 microRNA与缺血性脑卒中
        2.3 lncRNA与缺血性脑卒中
        2.4 circRNA与缺血性脑卒中
    3 展望
第一章 circTLK1 在缺血性脑卒中神经损伤中的作用
    1.1 引言
    1.2 材料与方法
        1.2.1 实验材料
        1.2.2 实验方法
    1.3 结果
        1.3.1 circTLK1 在脑缺血后动物整体水平表达升高
        1.3.2 circTLK1 对脑缺血所致脑梗死的影响
        1.3.3 circTLK1 对脑缺血所致神经功能障碍的影响
        1.3.4 circTLK1 对脑缺血所致长期功能预后的影响
        1.3.5 脑缺血后下调脑内circTLK1 对卒中小鼠神经功能障碍的影响
        1.3.6 circTLK1 对氧糖剥夺所致原代皮层神经元损伤的影响
        1.3.7 靶向下调神经元中circTLK1 对脑缺血所致神经功能障碍的影响
    1.4 讨论
第二章 circTLK1 调控缺血性脑卒中神经损伤的机制研究
    2.1 引言
    2.2 材料与方法
        2.2.1 实验材料
        2.2.2 实验方法
    2.3 结果
        2.3.1 circTLK1 通过与miR-335-3p结合调节TIPARP
        2.3.2 circTLK1/miR-335-3p轴通过靶向TIAPRP调控神经元损伤
        2.3.3 靶向下调神经元中TIPARP对脑缺血所致神经功能障碍的影响
    2.4 讨论
第三章 circTLK1 在急性缺血性脑卒中患者血浆中表达上调
    3.1 引言
    3.2 材料与方法
        3.2.1 实验材料
        3.2.2 实验方法
    3.3 结果
        3.3.1 circTLK1 在急性缺血性脑卒中患者血浆中表达上调
        3.3.2 血浆circTLK1 水平与患者脑梗死体积的相关性分析
    3.4 讨论
全文总结与展望
参考文献
作者简介
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Novel circular RNAs expressed in brain microvascular endothelial cells after oxygen-glucose deprivation/recovery[J]. Wei Liu,Chao Jia,Li Luo,Hai-Lian Wang,Xiao-Li Min,Jiang-Hui Xu,Li-Qing Ma,Xia-Min Yang,Ying-Wei Wang,Fei-Fei Shang.  Neural Regeneration Research. 2019(12)



本文编号：3127994