紫擅芪对非酒精性脂肪肝的脂质积聚及氧化应激的调控作用

发布时间：2021-04-18 08:19

　　非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）,是由非酒精的其他损肝因素或者极度脂肪沉积引发的肝脏疾病,会导致肝细胞脂肪变性。目前认为,氧化应激和自噬参与了包括NAFLD在内的多种营养代谢病的发生发展,其中核转录因子红细胞系-2p45（NF-E2）相关因子-2（nuclear factor erythroid-2p45-related factor 2,Nrf2）在抗氧化应激体系中起到重要的作用,它的适度激活和核转移,能够调节氧化应激损伤,常被作为潜在的治疗肝性疾病的靶标。自噬是机体的自我保护反应,能吞噬机体内的代谢废物或者累积的有毒内源性物质。有许多研究证明,天然小分子化合物可以激活Nrf2,进而缓解疾病造成的损伤和病理变化。紫檀苗（Pterostilbene,PTE）,是一种广泛存在于蓝莓、葡萄、花榈木等植物中的活性物质,具有多种生物学效应,例如抗炎、抗肿瘤、抗认知障碍等。因此,探究PTE是否通过Nrf2对NAFLD起到保护作用,以及其涉及的分子作用机制是十分重要的。在本研究中,首先应用了油酸（OA）和棕榈酸（PA）两种游离脂肪酸诱... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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图１．１?ＡＴＧ１２－ＡＴＧ５－ＡＴＧ１６Ｌ１复合体的形成

?吉林大学博士学位论文???？??（ＡＴＯ＊?）??（Ｓ）??Ｉ??Ｅｔ?（ＡＴＯＴ＾Ｊ??－應＾咖）??＾?ＡＴＧ１６ＬＩ??ＰＥ?＾?ＡＴＧ１６Ｌ１?＾??）??（ＬＣ３＿ｎ?－Ｍｅｍｂｒａｎｅ??ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ??Ｄｃｃｏｏｊｕｇａｔｉｏａ?Ｊ?（．?ＡＴＧ４〕??ｈ？??图１．２?ＬＣ３结合体系。ＬＣ３由ＡＴＧ４暴露ｃ端甘氨酸形成ＬＣ３－Ｉ。ＡＴＧ７是一种类??似Ｅ１的酶，它激活ＬＣ３－Ｉ并将其转移到类似Ｅ２酶的ＡＴＧ３上。??ＡＴＧ１２－ＡＴＧ５－ＡＴＧ１６Ｌ１复合物可以作为Ｅ３连接酶参与到磷脂酰乙醇胺与ＬＣ３－Ｉ??的结合中，形成ＬＣ３－ＩＩ，并与噬菌体结合。随后，ＡＴＧ４可以裂解ＬＣ３－ＩＩ，从而??释放ＬＣ３?（早期解离）。??２．３选择性巨自噬和细胞稳态??虽然营养或能量匮乏可以诱导非特异性的巨自噬，使细胞存活。但巨自噬也??可以是高度特异性的，在这种模式下，自噬发挥更强的维持细胞稳态的作用［１６４］。??特异性的自噬“货物”可以包括但不限于过氧化物酶体、线粒体和泛素化蛋白［１８１］。??降解过氧化物酶体的选择性巨自噬，称为过氧化物酶体吞噬，在正常生长条??件下，过氧化物酶体的转运是非常重要的［１８２］。例如，在小鼠肝脏中，巨自噬负??责７０％－８０％的过氧化物酶体的降解［１８火过氧化物酶体也可在饥饿状况下，通过??ＬＣ３－ＩＩ与ＰＥＸ１４结合而被自噬体特异性识别，ＰＥＸ１４是过氧化物酶体转运体复??合物的一个组成部分，该复合物存在于过氧化物酶体膜上。考虑到过氧化物酶体??１８??

图１．３巨自噬的调节


本文编号：3145149