基于多肽的高度支化和官能团化单分散聚乙二醇的设计、合成与应用

发布时间：2021-04-19 19:20

　　为了提高化合物的成药性,或者实现药物更好的治疗效果,利用合适的生物材料对它们进行合理修饰是一种非常经典的方法。其中,为生物材料性质设定了“黄金标准”的聚乙二醇常被用来进行药物修饰,它在药物研发领域的应用十分广泛。但因为聚乙二醇的工业生产是基于环氧乙烷的阴离子开环聚合反应,不可避免的会含有一系列同系物杂质,这种多分散性会对修饰后产物的分离纯化和表征鉴定、活性评估、质量控制以及药物审批等带来一系列的麻烦。为了解决聚乙二醇的多分散性问题,本课题组发展了多种高效合成单分散聚乙二醇的策略。基于前期经验,我们进一步地拓展单分散聚乙二醇合成策略的应用范围,高效合成了支化和官能团化单分散聚乙二醇,对支化单分散聚乙二醇的理化性质和生物学性质进行量化研究,并初步探讨了官能团化单分散聚乙二醇在药物传递中的应用:一、基于环硫酸酯中间体策略,我们以克级规模高效合成了一系列支化单分散聚乙二醇氨基酸衍生物,然后以该支化聚乙二醇为合成砌块,应用于基于多肽的高度支化单分散聚乙二醇的合成。通过多肽固相合成的方法,把支化聚乙二醇砌块通过酰胺键连接,即可得到基于多肽的高度支化单分散聚乙二醇,最终我们合成了一系列带不同聚乙二醇... 

【文章来源】：武汉大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：161 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
论文创新点
摘要
Abstract
第一部分 引言
    第一章 研究背景
        1.1 聚乙二醇修饰的国内外研究现状
        1.2 基于多肽的单分散聚乙二醇
        1.3 基于聚乙二醇的药物传递系统
        1.4 本章小结
    第二章 研究目的及方法
        2.1 研究目的
        2.2 研究方法
第二部分 研究内容
    第三章 基于多肽的单分散聚乙二醇的合成及性质研究
        3.1 引言
        3.2 单分散聚乙二醇氨基酸衍生物的合成
        3.3 基于多肽的单分散聚乙二醇的合成与纯化
        3.4 基于多肽的单分散聚乙二醇的性质研究
        3.5 实验部分
        3.6 本章小结
    第四章 基于多肽的单分散聚乙二醇药物传递系统的制备与应用
        4.1 引言
        4.2 基于多肽的单分散聚乙二醇的药物载体的合成
        4.3 阿霉素衍生物DOX-MPBH的合成
        4.4 紫杉醇衍生物PTX-LEV-EMCH的合成
        4.5 基于多肽的单分散聚乙二醇和阿霉素、紫杉醇衍生物的偶联
        4.6 实验部分
        4.7 本章小结
    第五章 催化氢化法还原单叠氮基聚乙二醇为对称仲胺聚乙二醇的反应探索
        5.1 引言
        5.2 反应条件筛选
        5.3 反应底物的普适性考察
        5.4 实验部分
        5.5 本章小结
第三部分 总结与附录
    第六章 全文总结
参考文献
1H NMR, ¹³C NMR以及MS">附录Ⅰ 代表化合物的¹H NMR, ¹³C NMR以及MS
附录Ⅱ 攻博期间的科研成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]叠氮化合物还原成胺的研究进展[J]. 王晓季,侯曼玲,陈立功,孟祎,李阳.  化学通报. 2004(06)



本文编号：3148152