细胞外信号调节激酶抑制剂PD98059减轻大鼠心肺复苏后脑损伤的线粒体相关机制

发布时间：2021-05-18 23:15

　　研究背景和目的:心肺复苏（cardiopulmonary resuscitation,CPR）后脑损伤是心脏骤停（cardiac arrest,CA）患者复苏成功后高致死率及致残率的重要因素。心肺复苏后脑损伤实则是脑缺血再灌注损伤,而线粒体是脑缺血再灌注损伤的重要靶标。细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase,ERK）是丝裂素活化蛋白激酶的一种,被各种应激刺激激活后,通过磷酸化多种功能蛋白来调节细胞的生长、分裂、增殖、凋亡等生理活动。我们前期研究发现:CA/CPR后大鼠脑ERK被高度激活,而应用ERK抑制剂PD98059抑制其激活能明显提高复苏后大鼠的生存率、改善脑神经功能和减少脑细胞的凋亡。这些现象的发生机制是否与缺血再灌注损伤条件下PD98059对脑细胞线粒体的结构与功能有保护作用有关,尚不清楚。本研究拟在前期工作的基础上,通过建立CA/CPR大鼠模型,重点观察PD98059对复苏后大鼠不同时间点脑组织线粒体的结构与功能的影响,探索其抑制复苏后脑损伤的分子机制。方法:将SD雄性大鼠随机分为5组:假手术组,CPR组,二甲基亚砜di... 

【文章来源】：广西医科大学广西壮族自治区

【文章页数】：142 页

【学位级别】：博士

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个人简历
摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 PD98059提高心肺复苏后大鼠生存率和神经功能评分
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
第二部分 PD98059改善心肺复苏后大鼠脑皮质线粒体结构与功能
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
第三部分 PD98059抑制心肺复苏后大鼠脑皮质线粒体途径凋亡
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
第四部分 PD98059下调心肺复苏后大鼠脑皮质自噬活性
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
第五部分 PD98059调整心肺复苏后大鼠脑皮质线粒体动力学蛋白表达
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
全文小结
参考文献
附录
综述
    参考文献
致谢
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本文编号：3194649