早期肺腺癌术后复发分子标志物筛选及其机制研究

发布时间：2021-06-09 22:14

　　研究背景:术后复发是早期肺腺癌治疗失败的主要原因,辅助治疗是目前预防术后复发的主要手段,但其疗效并不理想,仍有30-50%的早期肺癌患者会在术后5年内死于复发性疾病。在当前辅助治疗手段没有突破性进展的情况下,准确地判断早期肺腺癌患者预后,让复发风险高的患者得到更积极的治疗是降低术后复发率的关键。然而目前临床应用的TNM分期系统在判断早期肺腺癌预后方面存在明显的局限性,它无法准确区分处于同一病理分期患者的复发风险。寻找能够准确预测早期肺腺癌患者预后的标志物,用以补充甚至替代TNM分期来指导术后治疗对降低早期肺腺癌复发率,改善患者预后具有重要意义。研究方法:我们使用大坪医院肺癌数据库和TCGA数据库分别构建早期肺腺癌研究队列,根据患者术后复发情况将纳入研究队列的病例分为复发和未复发两组。分别使用芯片和测序技术得到两个研究队列中复发与未复发组间差异表达的基因（Differential expressed genes,DEGs）和miRNAs,并对其进行基因集富集分析（Gene set enrichment analysis,GSEA）。我们将同时在两个研究队列中出现的差异表达基因和miRNA... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：120 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

GSEA分析中分别在TCGA和大坪医院复发组中上调的典型基因集

陆军军医大学博士学位论文达的患者有 98（59.39%）例，在间质细胞中高表达的患者有 119（72.12%）例。表 2-1 HLA-DQB1 蛋白在 LUAD 组织中的表达评分分布情况HLA-DQB1 表达评分肿瘤细胞 间质细胞人数 比例（%） 人数 比例（%）0 34 21 7 41 33 20 39 242 54 33 63 383 44 27 56 34

图 2-2 HLA-DQB1 在早期 LUAD 组织中的表达高低与病理分型的关系。A：HLA-DQB1 在肿瘤细胞中的表达情况；B：HLA-DQB1 在间质细胞中的表达情况。在大坪医院验证集中，有 27 例患者曾进行过 EGFR 突变状态检测，检测结果显示14 例为野生型，13 例突变型。在 EGFR 野生型病例中肿瘤细胞 HLA-DQB1 高表达的病例为 2（14.29%）例，显著低于突变型病例中的 7（53.85%）例。而在野生型病例中间质细胞 HLA-DQB1 高表达的病例为 11（78.57%）例，与突变型病例中的 7（53.85%）例无统计学差异（图 2-3）。


本文编号：3221414