miR-320a和miR-340-5p通过靶向eIF4E抑制子宫内膜癌的侵袭和转移机制研究

发布时间：2021-06-24 09:53

　　一、目的子宫内膜癌是严重威胁女性健康的生殖道恶性肿瘤,肿瘤转移是其治疗失败的主要原因,上皮间充质转化（epithelial to mesenchymal transition,EMT）是肿瘤转移中的一个重要机制,EMT最早是胚胎发育中的一个重要步骤,但在肿瘤的发生发展中也会通过EMT,使肿瘤细胞丢失了部分上皮细胞特性的同时获得一些间质细胞特性,从而具有了更强的侵袭和转移能力,故探寻有效抑制EMT的治疗靶点,是针对肿瘤转移研究的新方向。真核细胞翻译起始因子 4E（eukaryotic translation initiation factor 4E,eIF4E）,真核生物翻译起始复合物之一,是mRNA翻译起始最有效的调控因子。作为一种原癌基因,eIF4E被检测到在多种恶性肿瘤中高表达,且在EMT和肿瘤侵袭性方面表现出重要作用,但是在子宫内膜癌侵袭和转移中的研究报道较少。MicroRNA（miRNA）是一类非编码、短序列RNA,在肿瘤发生发展中充当着癌基因或者抑癌基因的作用。miRNA通过与靶mRNA的3’端非编码区域（3’untranslated region,3’UTR）互补配对导致该... 

【文章来源】：大连医科大学辽宁省

【文章页数】：113 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
（一）前言
第一部分 eIF4E及miR-320a和miR-340-5p在子宫内膜癌组织及细胞中的表达研究
    (二) 材料与方法
        1.材料
        2.方法
    (三) 结果
        1.eIF4E在人子宫内膜癌组织中表达升高并参与了子宫内膜癌的进展
        2.miR-320a和miR-340-5p在子宫内膜癌组织中表达降低且和eIF4E蛋白的高表达呈负相关
        3.eIF4E及miR-320a和miR-340-5p在人子宫内膜癌细胞系中的表达
第二部分 miR-320a和miR-340-5p与eIF4E相关性研究
    (二) 材料和方法
        1.材料
        2.方法
    (三) 结果
        1.eIF4E基因3'UTR上存在miR-320a和miR-340-5p的结合位点
        2.miR-320a和miR-340-5p转染后相应miRNA表达升高
        3.eIF4E是miR-320a和miR-340-5p作用的直接靶点
        4.miR-320a和miR-340-5p下调eIF4E及p-eIF4E的表达
第三部分 miR-320a和miR-340-5p对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响
    (二) 材料和方法
        1.材料
        2.方法
    (三) 结果
        1.miR-320a和miR-340-5p对子宫内膜癌细胞增殖和凋亡能力的影响
        2.miR-320a和miR-340-5p对子宫内膜癌细胞侵袭和迁移能力的影响
第四部分 miR-320a和miR-340-5p影响子宫内膜癌细胞转移的分子机制的研究
    (二) 材料与方法
        1.材料
        2.方法
    (三) 结果
        1.miR-320a或miR-340-5p作用于子宫内膜癌HEC-1A细胞后MMP-3和MMP-9表达降低
        2.miR-320a或miR-340-5p作用于子宫内膜癌HEC-1A细胞后逆转了EMT
讨论
结论
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间发表文章情况
致谢



本文编号：3246871