基于代谢组学及自噬和凋亡调控途径研究蛇葡萄素抑制结直肠癌生长的作用机制

发布时间：2021-06-26 12:58

　　目的:结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）是全球最常见的癌症之一,其在癌症中发病率和死亡率均位于前列,严重威胁着全人类的生命健康。目前对于结直肠癌的治疗以外科手术切除为主,辅助放、化疗等综合治疗措施,但随之产生的抗免疫、骨髓抑制、脏器受损、肿瘤细胞耐药等副作用,严重制约了放化疗的效果。天然药物具有复杂的成分、多重的作用靶点,对于肿瘤发展的多个环节会产生影响,同时其毒性较低,不容易产生肿瘤耐药,已成为结直肠癌辅助治疗方案重要的组成部分。蛇葡萄素（Ampelopsin,AMP）是从植物蛇葡萄根皮及叶中提取出的一种小分子黄酮类化合物,对多种肿瘤细胞具有细胞毒作用,而且能够诱导肿瘤细胞凋亡。近年研究发现自噬在肿瘤的治疗中也是非常重要的靶点,其与凋亡之间的关系对肿瘤的进程及治疗具有重要的影响,但是,蛇葡萄素对肿瘤细胞自噬和凋亡的调控尚不明确。因此,本研究以多种人结直肠癌细胞系作为研究对象,一方面基于色谱—质谱联用的代谢组学技术平台对蛇葡萄素干预人结直肠癌细胞移植瘤裸鼠肿瘤组织代谢谱进行分析,筛选出与其抑制结直肠癌生长相关的差异性代谢物,并对其代谢通路进行分析,有助于从代谢层面上... 

【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：145 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

非靶向代谢组学常规LC-MS技术路线图[64]

兰州大学博士学位论文基于代谢组学及自噬和凋亡调控途径研究蛇葡萄素抑制结直肠癌生长的作用机制15LOVO及LS174T细胞72h后，抑制作用逐渐减弱。（见表2-1-4，2-1-5，2-1-6及图2-1-4，2-1-5，2-1-6）。表2-1-1AMP对人结肠癌HCT-116细胞增殖的抑制作用（Sx，n=3）Table2-1-1TheeffectofAMPoncellproliferationofHCT-116cells(Sx，n=3)组别剂量μg/mlIR/%48h72h96h对照组0000AMP6.259.96±2.82**24.50±3.78**34.41±1.12**AMP12.514.60±4.06**35.78±3.15**44.60±2.35**AMP2536.11±3.02**59.90±1.41**64.89±1.71**AMP5068.35±4.89**82.08±4.52**87.50±1.01**AMP10076.93±1.59**89.45±3.84**90.93±0.58**与对照组比较，**p<0.01Comparedwithcontrolgroup,**p<0.01图2-1-1AMP对人结肠癌HCT-116细胞增殖的抑制作用（Sx，n=3）与对照组比较，**P<0.01Figure2-1-1TheeffectofAMPoncellproliferationofHCT-116cells(Sx，n=3)Comparedwithcontrolgroup,**p<0.01

兰州大学博士学位论文基于代谢组学及自噬和凋亡调控途径研究蛇葡萄素抑制结直肠癌生长的作用机制16表2-1-2AMP对人结肠癌SW480细胞增殖的抑制作用（Sx，n=3）Table2-1-2TheeffectofAMPoncellproliferationofSW480cells(Sx，n=3)组别剂量μg/mlIR/%48h72h96h对照组0000AMP6.258.71±1.22*26.70±4.87**58.57±3.36**AMP12.520.18±3.21**57.42±3.05**67.93±4.27**AMP2531.75±2.84**61.53±4.12**72.48±2.66**AMP5057.99±4.03**76.50±3.22**84.13±2.59**AMP10077.01±1.38**89.11±2.14**92.46±1.08**与对照组比较，*p<0.05，**p<0.01Comparedwithcontrolgroup,*p<0.05，**p<0.01图2-1-2AMP对人结肠癌SW480细胞增殖的抑制作用（Sx，n=3）与阴对照性组比较，*p<0.05,**P<0.01Figure2-1-2TheeffectofAMPoncellproliferationofSW480cells（Sx，n=3）Comparedwithcontrolgroup,*p<0.05,**p<0.01

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3251386