LRP16促进消化道神经内分泌肿瘤进展并调节PD-L1表达

发布时间：2021-07-02 15:12

　　研究背景:近年来,胃肠胰神经内分泌肿瘤发病率明显上升,其中增加最显著的是胃和直肠。由于多数病人确诊时已经发生转移,失去最佳手术时机;且低分化的神经内分泌癌预后差。因此,研究胃肠胰神经内分泌肿瘤发生发展的分子机制,寻找有效的疗效预测因子及预后因子,是临床亟待解决的问题。人白血病相关蛋白16（leukem related protein16,LRP16）在乳腺癌、肺癌、胃癌等多种肿瘤的发生发展中起着重要作用。它是多个核受体的辅因子,同时也是核因子κB（Nuclear factor kappa-B,NF-κB）的共激活因子,可通过调控NF-κB,在肿瘤放、化疗抵抗中起着重要作用。程序性细胞死亡配体1（Programmed death-ligand l,PD-L1）是免疫检查点分子之一,可在多种肿瘤细胞表达。目前抗PD-1/PD-L1治疗在多种肿瘤中取得了良好效果,但治疗响应率并不高,调控肿瘤PD-L1表达的机制也不完全清楚。有文献报道NF-κB参与了肿瘤细胞PD-L1的上调。LRP16是否参与了PD-L1的调控,目前尚未见报道。目的:探讨LRP16、PD-L1在消化道NENs中表达情况及意义... 

【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市

【文章页数】：90 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图４．八．正常组织，不表达？〇丄１，３〇３匕５３产１００｜＾１１１；８．－＾以￡丁，未表达？〇丄；（：、〇??－

对６０例ＮＥＣｓ进行单因素／多因素生存分析（其中１例组织过少，剔除）。Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ??生存曲线提示ＰＤ－Ｌ１在肿瘤细胞阳性表达组平均生存时间（中位生存时间）为１４．２７３??（１１）个月，低于阴性组３０．２７０（１９）个月（１＾１１３１＾＝６．１１８，尸＝０．０１３，见图５），？０丄１??在肿瘤相关免疫细胞中的阳性表达组平均生存时间（中位生存时间）为２５．００８?（１３）??个月，稍低于阴性组２６．９３９?（１４）个月，但无统计学意义（Ｐ＝０．４９４）。ＣＯＸ回归模??型进行多因素生存分析显示ＰＤ－Ｌ１在肿瘤细胞的阳性表达为独立的预后因子??（Ｐ＝０．０２３），而在肿瘤相关免疫细胞中的表达则无预测价值（表５）。??ｔ〇－?－ｎ?ＦＤ４Ｊ／１Ｃ期竹—Ｍ??；＼、一?ｒ?＼??ｉ－?－?Ｉ－４－——－??、?？?Ｓ???〇２－?Ｌ??〇？■?００■??Ｉ?ｉ?ｉ?Ｉ?Ｉ?ｌ?Ｉ?Ｉ??〇?２０?４０?６０?〇?２０?４０?６０??ｍｏｎ，ｈ＊?ｍｏｎｔｈｓ??图５?ＰＤ－Ｌ１阴性组与阳性组生存曲线图。左图为ＰＤ－Ｌ１在肿瘤细胞表达，右图为ＰＤ－Ｌ１??在肿瘤相关免疫细胞的表达。??３．４．ＸＩＡＰ，ｓｕｒｖｉｖｉｎ，?ｂｃｌ－２的表达与消化道ＮＥＮｓ临床病理特征的关系??３．４．１?ＸＩＡＰ、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ均定位于细胞核／浆。ＸＩＡＰ在少数瘤旁组织中有局灶弱表达（４／３６，??１１．１％）。在消化道ＮＥＮｓ组织中

表达；伴淋巴结转移组（１８／８９，?２０．２％），无淋巴结转移组（１／２５，?４．０％），但差异没有统计??学意义。性别、年龄、远处转移均与其表达无关（表８）。??对６１例ＮＥＣｓ进行单因素／多因素生存分析。Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存曲线（图９）及ＣＯＸ??多因素生存分析（表５）均未显示Ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ与预后相关。??３４??

【参考文献】：
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本文编号：3260702