姜黄素抑制β-淀粉样蛋白生成作用的机制研究

发布时间：2021-07-11 08:33

　　阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是老年痴呆的主要原因,是一种由多因素引起的神经退行性疾病。它的生理生化特征主要表现在由淀粉样蛋白-β（amyloidβ,Aβ）组成的老年斑沉积和过磷酸化tau蛋白形成的神经纤维缠结（neuroinflammation tangles,NFT）。近年来,研究发现神经炎症同样存在于AD病人大脑内,是其第三大病理特征。目前,关于AD的发病机制仍不清楚。淀粉样蛋白级联假说在众多假说中占据主导地位,它指出Aβ是阿尔茨海默症其他异常事件的起始原因。Aβ是由淀粉样蛋白前体蛋白APP（amyloid-βprecursor protein,APP）经不同的分泌酶相继切割生成。其中,β-淀粉样蛋白前体蛋白切割酶1（β-site amyloid precursor protein-cleaving enzyme 1,BACE1）是Aβ生成步骤中的限速酶。因此,药物靶向抑制BACE1是目前治疗AD的研究热点。姜黄素是一种天然多酚类物质,来自植物姜黄（Curcuma longa Linn）的根茎,具有抗氧化、抗炎、抗病毒等性质。据报道它可以穿越血脑屏障... 

【文章来源】：武汉大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

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正常人大脑vs阿尔茨海默症病人大脑(Jin,2015)

窒螅?钪找?鹕窬?赴?劳觯?贾鲁沾?Cummingsetal.,2007)。淀粉样蛋白Aβ是一段由37-43个氨基酸组成的疏水肽段，其中以Aβ42和Aβ40亚型最为常见。其中淀粉肽Aβ42是最疏水的，也被认为是最具毒性的。它是神经元中淀粉样蛋白斑块的主要成分(Mohandasetal.,2009)。Aβ是由APP经β-分泌酶(β-secretase)和γ-分泌酶(γ-secretase)水解反应产生。APP基因位于人21号染色体上，在经由转录后对mRNA的可变剪接产生了长度分别为695,751和770个氨基酸的三种亚型。淀粉样蛋白前体蛋白APP是Ⅰ型跨膜糖蛋白，在发生细胞应激现图1.2淀粉样蛋白APP的水解加工途径(Canteretal.,2016)。a.非淀粉样蛋白生成途径。APP被α-分泌酶在Aβ肽段区域切割，生成α-CTF，再被γ-分泌酶切割生成AICD和p3片段。b.淀粉样蛋白生成途径。APP被β-分泌酶切割生成β-CTF,再被γ-分泌酶切割生成AICD片段和淀粉样蛋白Aβ。象时它的表达会急剧增加。淀粉样蛋白前体蛋白APP的加工方式有两种：非淀粉

BACE1的主要结构(YanandVassar,2014)


本文编号：3277737