KLF5对甲状腺未分化癌细胞生长及阿霉素敏感性的影响和机制研究

发布时间：2021-07-13 03:08

　　背景:甲状腺癌约占人类所有恶性肿瘤的0.5%-1%,是内分泌系统最常见的肿瘤。甲状腺未分化癌（anaplastic thyroid carcinoma,ATC）是甲状腺滤泡上皮的未分化肿瘤,占所有甲状腺癌的1%-2%。由于ATC具有极强的侵袭性和对治疗的反应差,ATC患者预后较差。因此,需要新的治疗靶点来改善这些患者的预后情况。Kruppel样转录因子家族成员（KLFs）是一种转录调控因子,KLFs与细胞增殖、迁移、凋亡和组织重塑有关。人kruppel样因子5（KLF5）是KLF家族的成员,翻译后可通过磷酸化、乙酰化和泛素化对细胞过程进行调控。研究表明,KLF5在多种人类癌症类型中存在异常表达,并作为促癌基因或抑癌基因发挥作用,从而影响癌症发生和发展过程。Jun激酶（Jun nuclear kinases,简称JNK）信号通路在多种细胞调控中起重要作用,如细胞增殖与分化、细胞凋亡、炎症反应、蛋白质表达等。JNK的失调导致多种疾病,如肿瘤、糖尿病、神经退行性病、免疫性疾病等。JNK1、JNK2和JNK3是JNK通路的调控基因。有研究发现,JNK信号通路可以促进甲状腺癌细胞的增殖、侵袭和迁... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：131 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－５?８５０５ｃ细胞中荧光蛋白表达情况??Ｆｉｇｕｒｅ?１－５?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｉｎ?８５０５ｃ?ｃｅｌｌｓ．??

?第一部分ＫＬＦ５对ＡＴＣ细胞生物学特性的影响研究???Ｌｖ－ｓｈＲＮＡ?Ｌｖ－ｓｈ１－ＫＬＦ５?Ｌｖ－ｓｈ２－ＫＬＦ５??個圓＿??图１－４?２９３Ｔ细胞中荧光蛋白表达情况??Ｆｉｇｕｒｅ?Ｉ－４?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｉｎ?２９３Ｔ?ｃｅｌｌｓ．??４．４?ＫＬＦ５干扰稳定细胞的构建??利用?Ｌｖ－ｓｈＲＮＡ、Ｌｖ－ｓｈｌ－ＫＬＦ５、Ｌｖ－ｓｈ２－ＫＬＦ５?重组慢病毒感染?８５０５ｃ?和?ＨＴｈ７４??细胞，观察细胞中荧光表达情况，结果如图１－５和１－６所示，Ｌｖ－ｓｈＲＮＡ、??Ｌｖ－ｓｈｌ－ＫＬＦ５、Ｌｖ－ｓｈ２－ＫＬＦ５重组慢病毒感染８５０５ｃ和ＨＴｈ７４细胞后细胞中荧光??蛋白明显高表达。说明敲除８５０５ｃ和ＨＴｈ７４稳定细胞系成功获得。???ｓｈＲＮＡ?ｓｈｌ－ＫＬＦ５??ｓｈ２－ＫＬＦ５??Ｂｒｉｇｈｔ??图１－５?８５０５ｃ细胞中荧光蛋白表达情况??Ｆｉｇｕｒｅ?１－５?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｉｎ?８５０５ｃ?ｃｅｌｌｓ．??２０??

?第一部分ＫＬＦ５对ＡＴＣ细胞生物学特性的影响研究???ＨＴｈ７４??ｔ?１１?Ｊ?Ｊ?＾?Ｍｏｃｋ??＾ＳｈＫＬＦ６??５?０－４－??§??０．０－１?１?１?１?１???０?１２?３??Ｔｉｍｅ?（Ｄａｙｓ）??图１－１０?ＭＴＴ检测敲除ＫＬＦ５对ＨＴｈ７４细胞增殖的影响，Ｙ＜０．０５??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１０?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ＫＬＦ５?ｄｅｌｅｔｉｏｎ?ｏｎ?ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ?ｉｎ?ＨＴｈ７４?ｃｅｌｌ?ｗａｓ?ｔｅｓｔｅｄ?ｂｙ?ＭＴＴ?ａｓｓａｙ，??＊?尸?＜０．０５??４．７敲除ＫＬＦ５对ＡＴＣ细胞中Ｋｉ６７表达影响??用Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测敲除ＫＬＦ５后对ＡＴＣ细胞中增殖相关蛋白Ｋｉ６７表达影??响，结果如图１－１１和１－１２所示，与对照组相比，敲除ＫＬＦ５后８５０５ｃ和ＨＴｈ７４??细胞中Ｋｉ６７蛋白表达明显降低。说明敲除ＫＬＦ５能够显著抑制ＡＴＣ细胞中Ｋｉ６７??蛋白的表达。??８５０５ｃ??Ｐｉｌｌ??，／?／??图１－１１?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测敲除ＫＬＦ５对８５０５ｃ细胞中Ｋｉ６７蛋白表达影响，Ｖ＾Ｏ．０５??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１１?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ＫＬＦ５?ｋｎｏｃｋｏｕｔ?ｏｎ?ｔｈｅ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?Ｋｉ６７?ｉｎ?８５０５ｃ?ｃｅｌｌｓ?ｗａｓ??ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ?ｂｙ?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ，?＊＾＜０．０５??２３??

【参考文献】：
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本文编号：3281213