基于FGF23/CaMKⅡ信号通路探讨肾元颗粒对糖尿病肾病小鼠心肌损伤的干预作用及其机制
发布时间：2021-07-21 01:56
目的:本次实验以自发型糖尿病db/db小鼠作为研究模型,并通过观察FGF23/CaMKⅡ信号通路介导的内质网应激,探讨db/db小鼠心肌损伤的可能机制及肾元颗粒的干预作用。方法:将45只db/db雄性小鼠随机分为3组,模型组（Modle Group,MD）、厄贝沙坦组（Ibesartan Group,IBT）、肾元颗粒组（Shen Yuan Ke Li Group,SYKL）,每组15只;15只同窝野生型小鼠则自动成为正常对照组（Normal control Group,NC）。NC组小鼠给予正常小鼠饲料喂养,MD组、SYKL组和IBT组给予高磷饲料（磷1.2%,钙1.6%）。小鼠适应性喂养1周后,对各组小鼠进行12周药物干预。NC组和MD组给予双蒸水灌胃,IBT组予以厄贝沙坦混悬液灌胃(30mg·kg-1),SYKL组予以肾元颗粒混悬液灌胃(6.0g·kg-1),各组小鼠给药体积相同(20mL·kg-1·d-1)。在此期间,监测各组小鼠精神、饮食、饮水、体重以及尿量等一般状况,检测各组小鼠尿微量白...
【文章来源】：湖北中医药大学湖北省
【文章页数】：131 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
各组小鼠体重变化图
基于FGF23/CaMKⅡ信号通路探讨肾元颗粒对糖尿病肾病小鼠心肌损伤的干预作用及其机制13注：**表示与NC组比较，P<0.01；#表示与MD组比较，P<0.05图1-2各组小鼠血糖变化图4.4各组小鼠生化检测结果NC组小鼠生化指标正常，血磷、血钙、Scr、BUN和mALB未见异常波动。与NC组小鼠比，MD组小鼠mALB、血磷和肾功能指标Scr、BUN均出现不同水平的上调（P<0.01），而小鼠血钙含量具有不同水平的下调（P<0.01）。与MD组小鼠比，SYKL组和IBT组小鼠mALB、血磷和肾功能指标Scr、BUN具有不同水平的下调（P<0.05），而小鼠血钙含量具有不同水平的上调（P<0.05）。各组小鼠生化指标变化情况见表1-1。表1-1肾元颗粒对db/db小鼠生化指标的影响（x±s）组别n血磷（mmol/L）血钙（mmol/L）Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）mALB(mg/24h)NC151.86±0.082.63±0.2315.48±1.235.77±0.720.94±0.32MD152.31±0.13**1.84±0.21**28.06±2.53**15.20±1.44**8.17±0.75**SYKL152.17±0.10△2.22±0.20△23.15±2.29△11.58±0.93△7.15±0.63△IBT152.31±0.13△1.96±0.30△19.76±1.84△9.02±1.07△4.91±0.24△注：**表示与NC组比较，P<0.01；△表示与MD组比较，P<0.05
湖北中医药大学2020届博士学位论文144.5各组小鼠肾脏形态和HE染色结果NC组小鼠肾脏表面光滑，未见隆起和破损，大小正常；HE染色可见NC组小鼠肾单位结构清晰完整，小球系膜细胞及基质未见增生，基底膜无增厚。与NC组小鼠比，MD组小鼠肾脏体积出现显著增大；HE染色提示MD组小鼠肾小球体积增大，囊腔变窄，系膜细胞增生，基底膜和系膜增厚。与MD组小鼠比，SYKL组和IBT组小鼠肾脏表面较为光滑，未见隆起和破损，肾脏体积稍增大；HE染色SYKL组和IBT组小鼠可见较为清晰的肾单位，小球系膜细胞及基质增生减轻，基底膜稍增厚。各组小鼠肾脏形态和HE染色结果详见图1-3和图1-4。注：A：NC组；B：MD组；C：SYKL组；D：IBT组图1-3各组小鼠肾脏形态图注：A：NC组；B：MD组；C：SYKL组；D：IBT组图1-4各组小鼠肾脏HE染色图（HE，400×）4.6各组小鼠肾脏Masson结果Masson染色主要表现：胶原纤维表现为淡蓝色，肌纤维表现为红色，细胞核表现为橘红色。NC组小鼠肾脏肾单位结构清晰完整，
【参考文献】：
期刊论文
[1]大黄素对缺氧复氧心肌细胞凋亡、氧化应激及AMPK信号通路蛋白表达的影响[J]. 曹军,刘志强,杨东伟. 郑州大学学报(医学版). 2020(01)
[2]淫羊藿苷对糖尿病肾病大鼠肾功能的保护作用及相关机制[J]. 赵锦,陈玮,魏杰,朱雯. 免疫学杂志. 2020(01)
[3]经方防治糖尿病肾病研究进展[J]. 陈常云,陈君,李艳婷. 中国中医药现代远程教育. 2019(24)
[4]中医药治疗糖尿病肾病研究近况[J]. 甘佳丽. 广西中医药大学学报. 2019(04)
[5]UPLC-MS比较有机酸定向炮制黄芪中12种活性成分的含量[J]. 刘蓬蓬,单国顺,张凡,史辑,贾天柱. 中国中药杂志. 2020(01)
[6]糖尿病肾病的中医临床研究进展[J]. 范婷,杨晓晖,李怡,乔琳琳. 北京中医药. 2019(10)
[7]Klotho基因调控的FGF23/FGFR1信号通路对人肾小管上皮细胞羟化酶表达的影响及肾元颗粒的干预作用[J]. 陈立,王小琴. 中华中医药杂志. 2019(10)
[8]糖尿病肾病腹膜透析患者糖化血红蛋白水平与心血管事件的相关性[J]. 王宏泽,冯剑,刘伟,施颖,何婕. 浙江医学教育. 2019(04)
[9]慢性肾脏病不同分期患者血清多项骨代谢指标变化与成纤维细胞生长因子23的相关性分析[J]. 杨雄,尹爱萍. 现代检验医学杂志. 2019(04)
[10]Broken heart: A matter of the endoplasmic reticulum stress bad management?[J]. Souad Belmadani,Khalid Matrougui. World Journal of Cardiology. 2019(06)
博士论文
[1]黄芪总苷对实验性糖尿病动物肾脏保护作用及其机制研究[D]. 栾家杰.安徽医科大学 2012
硕士论文
[1]成纤维细胞生长因子23与缺血性脑卒中的相关性研究[D]. 李丹丹.延边大学 2019
本文编号：3294063
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【文章页数】：131 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
各组小鼠体重变化图
基于FGF23/CaMKⅡ信号通路探讨肾元颗粒对糖尿病肾病小鼠心肌损伤的干预作用及其机制13注：**表示与NC组比较，P<0.01；#表示与MD组比较，P<0.05图1-2各组小鼠血糖变化图4.4各组小鼠生化检测结果NC组小鼠生化指标正常，血磷、血钙、Scr、BUN和mALB未见异常波动。与NC组小鼠比，MD组小鼠mALB、血磷和肾功能指标Scr、BUN均出现不同水平的上调（P<0.01），而小鼠血钙含量具有不同水平的下调（P<0.01）。与MD组小鼠比，SYKL组和IBT组小鼠mALB、血磷和肾功能指标Scr、BUN具有不同水平的下调（P<0.05），而小鼠血钙含量具有不同水平的上调（P<0.05）。各组小鼠生化指标变化情况见表1-1。表1-1肾元颗粒对db/db小鼠生化指标的影响（x±s）组别n血磷（mmol/L）血钙（mmol/L）Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）mALB(mg/24h)NC151.86±0.082.63±0.2315.48±1.235.77±0.720.94±0.32MD152.31±0.13**1.84±0.21**28.06±2.53**15.20±1.44**8.17±0.75**SYKL152.17±0.10△2.22±0.20△23.15±2.29△11.58±0.93△7.15±0.63△IBT152.31±0.13△1.96±0.30△19.76±1.84△9.02±1.07△4.91±0.24△注：**表示与NC组比较，P<0.01；△表示与MD组比较，P<0.05
湖北中医药大学2020届博士学位论文144.5各组小鼠肾脏形态和HE染色结果NC组小鼠肾脏表面光滑，未见隆起和破损，大小正常；HE染色可见NC组小鼠肾单位结构清晰完整，小球系膜细胞及基质未见增生，基底膜无增厚。与NC组小鼠比，MD组小鼠肾脏体积出现显著增大；HE染色提示MD组小鼠肾小球体积增大，囊腔变窄，系膜细胞增生，基底膜和系膜增厚。与MD组小鼠比，SYKL组和IBT组小鼠肾脏表面较为光滑，未见隆起和破损，肾脏体积稍增大；HE染色SYKL组和IBT组小鼠可见较为清晰的肾单位，小球系膜细胞及基质增生减轻，基底膜稍增厚。各组小鼠肾脏形态和HE染色结果详见图1-3和图1-4。注：A：NC组；B：MD组；C：SYKL组；D：IBT组图1-3各组小鼠肾脏形态图注：A：NC组；B：MD组；C：SYKL组；D：IBT组图1-4各组小鼠肾脏HE染色图（HE，400×）4.6各组小鼠肾脏Masson结果Masson染色主要表现：胶原纤维表现为淡蓝色，肌纤维表现为红色，细胞核表现为橘红色。NC组小鼠肾脏肾单位结构清晰完整，
【参考文献】：
期刊论文
[1]大黄素对缺氧复氧心肌细胞凋亡、氧化应激及AMPK信号通路蛋白表达的影响[J]. 曹军,刘志强,杨东伟. 郑州大学学报(医学版). 2020(01)
[2]淫羊藿苷对糖尿病肾病大鼠肾功能的保护作用及相关机制[J]. 赵锦,陈玮,魏杰,朱雯. 免疫学杂志. 2020(01)
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[4]中医药治疗糖尿病肾病研究近况[J]. 甘佳丽. 广西中医药大学学报. 2019(04)
[5]UPLC-MS比较有机酸定向炮制黄芪中12种活性成分的含量[J]. 刘蓬蓬,单国顺,张凡,史辑,贾天柱. 中国中药杂志. 2020(01)
[6]糖尿病肾病的中医临床研究进展[J]. 范婷,杨晓晖,李怡,乔琳琳. 北京中医药. 2019(10)
[7]Klotho基因调控的FGF23/FGFR1信号通路对人肾小管上皮细胞羟化酶表达的影响及肾元颗粒的干预作用[J]. 陈立,王小琴. 中华中医药杂志. 2019(10)
[8]糖尿病肾病腹膜透析患者糖化血红蛋白水平与心血管事件的相关性[J]. 王宏泽,冯剑,刘伟,施颖,何婕. 浙江医学教育. 2019(04)
[9]慢性肾脏病不同分期患者血清多项骨代谢指标变化与成纤维细胞生长因子23的相关性分析[J]. 杨雄,尹爱萍. 现代检验医学杂志. 2019(04)
[10]Broken heart: A matter of the endoplasmic reticulum stress bad management?[J]. Souad Belmadani,Khalid Matrougui. World Journal of Cardiology. 2019(06)
博士论文
[1]黄芪总苷对实验性糖尿病动物肾脏保护作用及其机制研究[D]. 栾家杰.安徽医科大学 2012
硕士论文
[1]成纤维细胞生长因子23与缺血性脑卒中的相关性研究[D]. 李丹丹.延边大学 2019
本文编号：3294063
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