表达新城疫病毒血凝素-神经氨酸酶基因溶瘤腺病毒体内、外抗肿瘤作用

发布时间：2017-04-27 00:06

  本文关键词：表达新城疫病毒血凝素-神经氨酸酶基因溶瘤腺病毒体内、外抗肿瘤作用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：过去几年间,溶瘤腺病毒已成为肿瘤靶向治疗领域炙手可热的药物研发平台。病毒载体可用于靶向和杀伤肿瘤细胞,但该方法的特异性和有效性问题仍亟待解决。本研究利用表达新城疫病毒(Newcastle disease virus, NDV)血凝素-神经氨酸酶(hemagglutinin-neuraminidase, HN)基因的溶瘤腺病毒(Ad-hTERT-E1a-HN),探讨了其对食管癌细胞EC-109及食管癌BALB/c裸鼠型体内实体肿瘤的抑制作用。Ad-hTERT-E1a-HN内HN基因的表达由人端粒酶反转录酶启动子(hTERTp)控制。体外的噻唑兰(3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide, MTT)及唾液酸含量测定实验研究发现,Ad-hTERT-E1a-HN不仅能够在不影响人胚肝正常二倍体细胞L02活性的前提下,有效抑制EC-109细胞的增殖,还能够选择性的降低EC-109细胞表面唾液酸水平,而对L02细胞表面唾液酸水平无明显下调作用。另外,吖啶橙/溴化乙锭染色(acridine orange and ethidium bromide staining, AO/EB)、流式细胞术、Western blot等实验研究表明,Ad-hTERT-E1a-HN能够诱导EC-109细胞发生细胞凋亡,上调细胞活性氧水平,下调线粒体跨膜电位和促进释放细胞色素C。体内的瘤内和静脉实验治疗研究发现,虽然两种不同治疗方案均具有抑制实体肿瘤生长的作用,但瘤内注射Ad-hTERT-E1a-HN的治疗效果更为突出。以上研究结果表明,表达新城疫病毒血凝素-神经氨酸酶基因溶瘤腺病毒Ad-hTERT-E1a-HN能够在体内、外有效抑制食管癌,具有应用于食管癌研究和治疗领域的潜质。
【关键词】：抗肿瘤 血凝素-神经氨酸酶基因 凋亡 溶瘤腺病毒 食管癌
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R73-36
【目录】：

• 内容提要4-5
• 摘要5-7
• Abstract7-11
• 英文缩略词表11-14
• 绪论14-16
• 第一篇 文献综述16-52
• 第1章 重组溶瘤病毒的免疫治疗16-32
• 1.1 溶瘤病毒：动物模型的肿瘤选择性及相关性17-18
• 1.2 信号0：DAMPs和PAMPs18-19
• 1.3 溶瘤病毒诱发多模式ICD以及释放或表达危险信号分子19-24
• 1.4 溶瘤病毒诱导的自噬作用促进了TAAs的交叉递呈及引发了更强的抗肿瘤免疫24
• 1.5 病毒编码特定基因调节凋亡、自噬、程序性坏死及其他可能的死亡途径24-26
• 1.6 肿瘤细胞在某些细胞死亡途径中常常表现出缺陷性26
• 1.7 调节癌细胞死亡模式来增强免疫原性26-31
• 1.8 总结和远景31-32
• 第2章 食管癌的流行病学、发病机制、疾病分期以及治疗方法32-52
• 2.1 概述32
• 2.2 流行病学32
• 2.3 发病机制32-34
• 2.4 转移方式34-35
• 2.5 疾病分期35-38
• 2.6 肿瘤标志物38-39
• 2.7 预后因子39
• 2.8 治疗方法39-49
• 2.9 总结49-52
• 第二篇 研究内容52-120
• 第1章 表达NDV HN溶瘤腺病毒对EC-109细胞的抑制作用52-76
• 1.1 材料和方法53-56
• 1.2 结果56-72
• 1.3 讨论72-74
• 1.4 小结74-76
• 第2章 表达NDV HN溶瘤腺病毒对EC-109细胞的抑制方式76-94
• 2.1 材料与方法76-79
• 2.2 结果79-88
• 2.3 讨论88-92
• 2.4 小结92-94
• 第3章 表达NDV HN溶瘤腺病毒对EC-109细胞信号分子的影响94-106
• 3.1 材料与方法95-97
• 3.2 结果97-102
• 3.3 讨论102-105
• 3.4 小结105-106
• 第4章 表达NDV HN溶瘤腺病毒的体内抑瘤作用研究106-120
• 4.1 材料与方法107-109
• 4.2 结果109-114
• 4.3 讨论114-119
• 4.4 小结119-120
• 结论120-122
• 创新点122-124
• 参考文献124-146
• 作者简介及在攻读学位期间所取得的科研成果146-148
• 致谢148

【共引文献】

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1 程欣;陈思禹;刘福国;郭惠琴;;食管癌化疗进展[J];癌症进展;2013年05期

2 张琦;徐智;陈锦飞;;胃癌药物治疗进展[J];癌症进展;2014年01期

3 王在标;马立业;;胃癌分子靶向治疗的新进展[J];第二军医大学学报;2014年03期

4 熊艳美;高亚杰;;晚期胃癌化疗及靶向治疗最新研究进展[J];大连医科大学学报;2014年03期

5 Luca Saragoni;;Upgrading the definition of early gastric cancer: better staging means more appropriate treatment[J];Cancer Biology & Medicine;2015年04期

6 于珊;刘天舒;;胃癌靶向治疗新进展[J];临床肿瘤学杂志;2014年01期

7 张秋月;张忠涛;孟化;;胃癌围手术期综合治疗的研究进展[J];内蒙古医科大学学报;2014年01期

8 张玮芳;彭大为;;进展期胃癌分子靶向治疗的研究进展[J];海南医学;2014年09期

9 欧阳伟炜;卢冰;唐劲天;;肿瘤放射治疗研究进展[J];科技导报;2014年26期

10 秦军伟;韩宇;白玉贤;;抗EGFR家族靶向药物在胃癌治疗中的研究进展[J];临床肿瘤学杂志;2014年11期

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1 王龙;张雪;刘巍;;一个肿瘤科医生的视角——胃食管交界部腺癌值得关注的问题[A];中国肿瘤内科进展 中国肿瘤医师教育（2014）[C];2014年

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1 李绮雯;胃癌辅助放化疗预后预测因素及营养状态与治疗耐受性关系的研究[D];复旦大学;2013年

2 王李杰;胃癌患者机体免疫相关细胞因子预测化疗疗效及生存期的前瞻性研究[D];中国人民解放军医学院;2014年

3 王超杰;THY-1基因在胃癌中异常上调表达的临床意义及细胞功能学研究[D];上海交通大学;2014年

4 卢骏;基于PDTX模型的胃癌分子靶向治疗研究[D];浙江大学;2015年

5 桂小龙;胃癌HER-2表达与预后关系的系统评价和Meta分析[D];广西医科大学;2015年

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1 许锦慧;术后辅助放化疗对胃癌预后的Meta分析[D];广西医科大学;2013年

2 许金蕊;食管癌三维适形放疗不同临床靶体积的临床研究[D];河北医科大学;2013年

3 朱龙玉;食管癌同期放化疗的临床研究[D];河北医科大学;2014年

4 鱼静敏;低分化胃腺癌相关特征性糖链谱的研究[D];西北大学;2014年

5 谢健;累及野放疗同步XELOX化疗治疗胃癌术后复发的临床研究[D];山东大学;2014年

6 彭雨薇;胃癌术后同步放化疗的预后分析[D];南昌大学;2014年

7 陈锦荣;胃癌手术后阳性切端的预测因素及预防方法[D];福建医科大学;2014年

8 秦锐;MACC1、C-Met、CTEN在食管胃交界癌组织中的表达和预后分析[D];中国人民解放军医学院;2014年

9 李慧;曲妥珠单抗联合西妥昔单抗在耐药胃癌中的抗肿瘤作用及其机理[D];中国人民解放军医学院;2014年

10 莫丽钦;胃癌术后切缘阳性患者行术后化疗与放化疗的疗效及安全性比较[D];浙江大学;2015年

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本文编号：329495