基于NGF/ASK1/FoxO1与NGF/AKT/CREB通路研究RGCs凋亡机制及补肾活血法的干预效应与作用机制

发布时间：2024-07-08 23:38

　　背景和目的:青光眼不可逆的视神经损害对人类视觉质量构成极大的威胁,深入了解青光眼视神经损害发生发展机制及开发视神经保护药物的形式刻不容缓。研究发现由高眼压(high intraocular pressure,HIOP)导致的视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)进行性凋亡是青光眼视神经损害的根本原因。另外,抑凋亡和促凋亡信号因子的相对表达对RGCs凋亡具有重要调控作用,而NGF/ASK1/FoxO1通路与NGF/AKT/CREB通路与细胞凋亡密切相关,因此NGF/ASK1/FoxO1通路与NGF/AKT/CREB通路可能参与RGCs凋亡相关机制。既往青光眼视神经保护以活血通络为主,滋养肝肾较少,滋养肝肾、活血通络同用者罕见,系统研究更少。补精益视片为中医眼科名家陈达夫教授经验方,具有滋养肝肾、活血通络的作用,作为补肾活血法代表方,我们前期临床及动物实验均已明确其对青光眼具有较好的视神经保护作用,其具体作用机制尚需进一步探索。本研究首先通过体外高压诱导、成功构建RGCs凋亡模型,观察不同压力梯度对RGCs凋亡的影响,从NGF/ASK1/FoxO1与NG...

【文章页数】：103 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1体外培养RGCs的鉴定和纯度测试注：图中绿色为Thy1.1免疫荧光染色，蓝色为DAPI染色，100×，200×

图1体外培养RGCs的鉴定和纯度测试hy1.1免疫荧光染色，蓝色为DAPI染色，100×，200×。力梯度对RGCs形态学变化的影响可诱导体外RGCs发生凋亡相关的形态学改变。在本研究中微镜观察了RGCs的形态学变化。在0mmHg组，细胞倾向神经突....

图2不同压力梯度诱导RGCs体外凋亡形态学改变注：A：0mmHg组的RGCs形态学改变（100×）；B：20mmHg组的RGCs形态学改变（100×）；C：40mmHg组的RGCs形态学改变（100×）；D：60mmHg组的RGCs形态学改变（100×）；E：

图2不同压力梯度诱导RGCs体外凋亡形态学改变A：0mmHg组的RGCs形态学改变（100×）；B：20mmHg组的RGCs形态学改变（100×40mmHg组的RGCs形态学改变（100×）；D：60mmHg组的RGCs形态学改变（100×....

图3不同压力对体外纯化培养RGCs细胞活性的影响（xs，n=3）

80mmHg组的RGCs形态学改变（100×）。1.4.3不同压力梯度对RGCs活性的影响选取CCK-8法检测RGCs的活性，由表2及图3可见：0mmHg组（100.00±2.94）与20mmHg组（96.22±1.65）在细胞活性方面无显著差异（P>0....

图4不同压力对体外纯化培养RGCs细胞凋亡率的影响（xs，n=3）

图4不同压力对体外纯化培养RGCs细胞凋亡率的影响（xs，n=3）注：（A）不同压力值（0mmHg、20mmHg、40mmHg、60mmHg、80mmHg）下AnnexinV/PI流式细胞术的照片。（B）细胞凋亡率的量化比较（，n=3），与0mmH....

本文编号：4004049