高血压并LVH体质调查及基于自噬探讨小檗碱抗心肌肥厚的机制
发布时间：2021-07-30 05:51
第一部分 实验研究:基于Lnc RNA-MIAT/m TOR信号通路调控自噬探讨小檗碱抗心肌肥厚作用目的:通过腹主动脉缩窄法建立大鼠压力超负荷的心肌肥厚模型以及血管紧张素Ⅱ诱导的H9C2心肌肥大细胞模型,探讨小檗碱如何通过lnc RNA/m TOR信号通路介导调控自噬起到拮抗心肌肥厚的作用。方法:动物实验:采用腹主动脉缩窄所致压力超负荷致心肌肥厚模型,选取24只体重约200g左右的SD大鼠随机分为假手术组（CON,n=8）、腹主动脉缩窄组（CAA,n=8）、小檗碱+腹主动脉缩窄组（BBR+CAA组,n=8）3组。行腹主动脉缩窄术后即刻给予小檗碱（30mg/kg﹒d）灌胃,每日一次。术后4周行心脏超声检测左室射血分数、室间隔舒张末期厚度、左室后壁舒张末期厚度;HE染色观察心肌病理学变化;q PCR检测大鼠心肌肥厚标志物β-MHC和ANF、心肌自噬相关蛋白Beclin1、ATG5、P62及Lnc RNA MIAT、HOTAIR、CHRF的表达。体外细胞实验:实验一:用浓度梯度(0、10-8、10-7、10-6mol/L)的血...
【文章来源】：广州中医药大学广东省
【文章页数】：91 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
大鼠术后4周心脏超声检查情况
用腹主动脉缩窄法(CAA)构建心肌肥大大鼠模型,分假手术组(CON,n=8)、腹主动脉缩窄组(CAA,n=6)、小檗碱+腹主动脉缩窄组(BBR+CAA,n=7)。结果显示腹主动脉缩窄组心脏体积增大,经小檗碱处能缓解心脏体积增大(见图2)。2. 大鼠HW、LVW和LVW/BW的比较
术后4周,三组大鼠体重(BW)、左心室质量(LVW)、左心室质量/体重(LVW/BW)比较,三组大鼠的BW服从正态性分布(Shapiro-Wilk=0.913,0.918,0.971,P=0.373,0.491,0.906>0.05),三组大鼠的LVW均服从正态性分布(Shapiro-Wilk=0.901,0.892,0.824,P=0.293,0.330,0.07>0.05),三组大鼠的LVW/BW均服从正态性分布(Shapiro-Wilk=0.922,0.860,0.935,P=0.444,0.190,0.596>0.05)。三组大鼠的BW、LVW、LVW/BW方差不齐(Levene’s=10.898,9.352,6.502,P=0.001,0.02,0.007<0.05)。三组间的BW、LVW、LVW/BW比较均有显著性差异(F=22.939,72.803,289.726,P=0.000,0.000,0.0000<0.05)。经Dunnett T3检验,与假手术对照组比较,腹主动脉缩窄组及小檗碱给药组的体重有显著性下降(P=0.00,0.005<0.05),与CAA组比较,小檗碱给药组的BW无显著性差异(P=0.809>0.05),与假手术对照组比较,腹主动脉缩窄组及小檗碱给药组的LVW增加,有显著性差异(P=0.00,0.001<0.05),与CAA组比较,小檗碱给药组的LVW有下降,有显著性差异(P=0.012<0.05),与假手术对照组比较,腹主动脉缩窄组及小檗碱给药组的LVW/BW增加,有显著性差异(P=0.00,0.00<0.05),与CAA组比较,小檗碱给药组的LVW/BW有下降,有显著性差异(P=0.012<0.05)。结果提示腹主动脉缩窄能引起左室心肌肥厚,小檗碱能够改善心肌肥厚。(四)HE染色观察左心室心肌病理学形态变化
【参考文献】：
期刊论文
[1]宋银枝教授从大气下陷论治扩张型心肌病的经验管窥[J]. 李亮,林丰夏,张元贵,吴子君,曾志聪. 环球中医药. 2019(03)
[2]电针对自发性高血压大鼠心肌肥厚的影响[J]. 纪智,王紫娟,袁静云,张跃,梁靖蓉,张月,刘清国. 中医杂志. 2019(05)
[3]吴伟基于心脾相关理论治疗扩张型心肌病经验管窥[J]. 李亮,林丰夏,潘艳,宋银枝,曾志聪,吴伟. 国际中医中药杂志. 2019 (02)
[4]lncRNA在细胞自噬调控中作用的研究进展[J]. 陈俊宇,龚向前,张爱青. 山东医药. 2018(36)
[5]黄连素治疗慢性心力衰竭的Meta分析[J]. 曾志聪,吴伟,林丰夏,宋银枝,吴子君,潘艳,邓斌. 吉林中医药. 2018(07)
[6]丹参川芎嗪注射液对急性心肌梗死PCI术后患者氧化应激和心功能的影响研究[J]. 徐杰,刘德山. 中国生化药物杂志. 2017(08)
[7]长链非编码RNA与肝脏相关疾病及损伤的关系[J]. 刘江,苏松. 世界华人消化杂志. 2015(36)
[8]长链非编码RNA与心血管疾病的关系[J]. 钱海霞,季林丹,徐进. 中国细胞生物学学报. 2015(10)
[9]中医体质调养对高血压病患者血管内皮功能的影响[J]. 宋银枝,曾志聪,张元贵,吴子君,曾小玲,刘晓铭,丁文. 湖南中医杂志. 2015(07)
[10]黄连温胆汤加味联合曲美他嗪治疗缺血性心肌病慢性心力衰竭的疗效观察[J]. 刘璟霞. 临床急诊杂志. 2015(07)
博士论文
[1]丹参多酚酸盐对高血压伴左室肥厚血瘀证患者的临床观察及机制研究[D]. 贺欣.辽宁中医药大学 2017
[2]葛根素通过AMPK/mTOR信号通路调控自噬发挥对心肌肥厚的保护作用[D]. 刘北.南方医科大学 2016
[3]小檗碱对压力超负荷诱导大鼠心肌肥厚的作用及机制研究[D]. 李明慧.南京医科大学 2015
[4]复方罗布麻片对小鼠心肌肥厚的作用及其机制研究[D]. 刘琴.广州中医药大学 2015
[5]黄连素预处理对H9C2心肌细胞缺氧/复氧损伤保护作用的机制研究[D]. 曹雪明.南方医科大学 2014
硕士论文
[1]环维黄杨星D对心肌肥厚的影响及其作用机制[D]. 吴俊标.广州中医药大学 2012
[2]小檗碱对心肌肥厚及纤维化的作用及其机制研究[D]. 程阔菊.广东药学院 2011
本文编号：3310833
【文章来源】：广州中医药大学广东省
【文章页数】：91 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
大鼠术后4周心脏超声检查情况
用腹主动脉缩窄法(CAA)构建心肌肥大大鼠模型,分假手术组(CON,n=8)、腹主动脉缩窄组(CAA,n=6)、小檗碱+腹主动脉缩窄组(BBR+CAA,n=7)。结果显示腹主动脉缩窄组心脏体积增大,经小檗碱处能缓解心脏体积增大(见图2)。2. 大鼠HW、LVW和LVW/BW的比较
术后4周,三组大鼠体重(BW)、左心室质量(LVW)、左心室质量/体重(LVW/BW)比较,三组大鼠的BW服从正态性分布(Shapiro-Wilk=0.913,0.918,0.971,P=0.373,0.491,0.906>0.05),三组大鼠的LVW均服从正态性分布(Shapiro-Wilk=0.901,0.892,0.824,P=0.293,0.330,0.07>0.05),三组大鼠的LVW/BW均服从正态性分布(Shapiro-Wilk=0.922,0.860,0.935,P=0.444,0.190,0.596>0.05)。三组大鼠的BW、LVW、LVW/BW方差不齐(Levene’s=10.898,9.352,6.502,P=0.001,0.02,0.007<0.05)。三组间的BW、LVW、LVW/BW比较均有显著性差异(F=22.939,72.803,289.726,P=0.000,0.000,0.0000<0.05)。经Dunnett T3检验,与假手术对照组比较,腹主动脉缩窄组及小檗碱给药组的体重有显著性下降(P=0.00,0.005<0.05),与CAA组比较,小檗碱给药组的BW无显著性差异(P=0.809>0.05),与假手术对照组比较,腹主动脉缩窄组及小檗碱给药组的LVW增加,有显著性差异(P=0.00,0.001<0.05),与CAA组比较,小檗碱给药组的LVW有下降,有显著性差异(P=0.012<0.05),与假手术对照组比较,腹主动脉缩窄组及小檗碱给药组的LVW/BW增加,有显著性差异(P=0.00,0.00<0.05),与CAA组比较,小檗碱给药组的LVW/BW有下降,有显著性差异(P=0.012<0.05)。结果提示腹主动脉缩窄能引起左室心肌肥厚,小檗碱能够改善心肌肥厚。(四)HE染色观察左心室心肌病理学形态变化
【参考文献】：
期刊论文
[1]宋银枝教授从大气下陷论治扩张型心肌病的经验管窥[J]. 李亮,林丰夏,张元贵,吴子君,曾志聪. 环球中医药. 2019(03)
[2]电针对自发性高血压大鼠心肌肥厚的影响[J]. 纪智,王紫娟,袁静云,张跃,梁靖蓉,张月,刘清国. 中医杂志. 2019(05)
[3]吴伟基于心脾相关理论治疗扩张型心肌病经验管窥[J]. 李亮,林丰夏,潘艳,宋银枝,曾志聪,吴伟. 国际中医中药杂志. 2019 (02)
[4]lncRNA在细胞自噬调控中作用的研究进展[J]. 陈俊宇,龚向前,张爱青. 山东医药. 2018(36)
[5]黄连素治疗慢性心力衰竭的Meta分析[J]. 曾志聪,吴伟,林丰夏,宋银枝,吴子君,潘艳,邓斌. 吉林中医药. 2018(07)
[6]丹参川芎嗪注射液对急性心肌梗死PCI术后患者氧化应激和心功能的影响研究[J]. 徐杰,刘德山. 中国生化药物杂志. 2017(08)
[7]长链非编码RNA与肝脏相关疾病及损伤的关系[J]. 刘江,苏松. 世界华人消化杂志. 2015(36)
[8]长链非编码RNA与心血管疾病的关系[J]. 钱海霞,季林丹,徐进. 中国细胞生物学学报. 2015(10)
[9]中医体质调养对高血压病患者血管内皮功能的影响[J]. 宋银枝,曾志聪,张元贵,吴子君,曾小玲,刘晓铭,丁文. 湖南中医杂志. 2015(07)
[10]黄连温胆汤加味联合曲美他嗪治疗缺血性心肌病慢性心力衰竭的疗效观察[J]. 刘璟霞. 临床急诊杂志. 2015(07)
博士论文
[1]丹参多酚酸盐对高血压伴左室肥厚血瘀证患者的临床观察及机制研究[D]. 贺欣.辽宁中医药大学 2017
[2]葛根素通过AMPK/mTOR信号通路调控自噬发挥对心肌肥厚的保护作用[D]. 刘北.南方医科大学 2016
[3]小檗碱对压力超负荷诱导大鼠心肌肥厚的作用及机制研究[D]. 李明慧.南京医科大学 2015
[4]复方罗布麻片对小鼠心肌肥厚的作用及其机制研究[D]. 刘琴.广州中医药大学 2015
[5]黄连素预处理对H9C2心肌细胞缺氧/复氧损伤保护作用的机制研究[D]. 曹雪明.南方医科大学 2014
硕士论文
[1]环维黄杨星D对心肌肥厚的影响及其作用机制[D]. 吴俊标.广州中医药大学 2012
[2]小檗碱对心肌肥厚及纤维化的作用及其机制研究[D]. 程阔菊.广东药学院 2011
本文编号：3310833
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