骨架蛋白MYH9和Palladin在肺癌发生发展中的作用与分子机制的研究

发布时间：2021-08-01 12:00

　　肺癌是致死率最高的疾病之一,预防手段和治疗方法已经引起人们的重点关注。靶向治疗因其特异性高,副作用小,逐渐被人们所重视,但肿瘤干细胞的存在让现有的许多靶向药物的药效逐渐降低甚至变为无效,使得靶向治疗面临着重大挑战。因此,探寻靶向肺癌及其干细胞的治疗新靶点可为临床治疗带来更多突破性进展。骨架蛋白具有重要的生物学特征和功能,对骨架蛋白在肺癌发展中的作用进行深入研究,可以为肺癌患者的预防和治疗带来新的希望。课题组在前期研究中发现,骨架蛋白MYH9和Palladin在肺癌中高表达,暗示了这两种蛋白可能与肺癌恶性表型的进展有着某种关联。随后,我们利用肺癌细胞,临床病理标本和动物模型,通过体内外生物学功能实验对这两种蛋白进行了深入研究,期望发现能够靶向肺癌的新的治疗靶点。在对MYH9的研究中,免疫组化实验结果表明,MYH9在非小细胞肺癌的临床样本中高表达且在胞膜胞核中的表达具有癌组织的特异性,不同部位表达的MYH9均与患者的临床预后不良呈正相关。多因素线性回归还发现,MYH9可以作为非小细胞肺癌患者预后评估的一个独立性因素;卡方检验结果表明,MYH9除了与患者的生存预后相关外,还与患者的性别和临床... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：130 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１免疫组化检测ＭＹＨ９在非小细胞肺癌组织中的表达情况

由ＭＹＨ９在非小细胞肺癌组织中的免疫组化检测结果，我们根据ＭＹＨ９的表??达阳性率及染色深浅程度分为４个等级，分别为弱阳性（?＋?），中阳性（＋＋），强阳??性（＋＋＋）及极强阳性（＋＋＋＋）（图２）＝??＋?＋?＋??＊．?１?－?＇?１?＊■?＊■?Ｍ??Ｘ?？?？?＾?＇＊?；？＇．?＇，＊，?＇?云名?＊＊?？?＾??＋＋＋?＋＋＋＋??＞？：?＾?－ｖ＞：ｖ??．？？?ｖ?ｔ＾?ｎＨｕｖｒｉ?ＣＪ??．．．．．？?＾?％?：?＾?／?－?ｒｉ?．??，ｄ?－＞．?：?，＊ｙ?．、＊?．?ｊｇＪＱ??图２ＭＹＨ９的染色强度分级。对ＭＹＨ９在临床样本中的表达量进行分级，（＋?）代表弱阳性，??（杆）代表阳性，（＋＋＋）代表强阳性，（＋＾＋）代表极强阳性，上述图片为不同等级的代表性??图片。??根据ＭＹＨ９的染色强度（＋和＋＋为低表达，＋＋＋和＋＋＋＋为尚表达），我们将丨８１??例非小细胞肺癌患者分为ＭＹＨ９高表达组（ＭＹＨ９ｈｌｇｈ）和ＭＹＨ９低表达组??（ＭＹｌ－１９ｌｍｖ）

实验结果??析，结果表明，ＭＹＨ９的表达量与患者的生存预后具有显著相关性（ｐ＝０．００１ｌ）．即??ＭＹＨ９的高表达组患者的生存时间显著短于ＭＹＨ９低表达组的患者（图３?）。ＭＹＨ９??高表达组患者的生存期均值为４３个月，而ＭＹＨ９低表达组患者的生存期均值为７２??个月。??１００－ＭＹＨ９ｈｉｇｈ??ｒａ?丄?ＭＹＨ９ｌｏｗ??｜?５０－?ｎ＝ｇ３??ｌ?＼??ｐ＝０．００１１?ｎ＝９８??０?■?ｉ?ｉ?ｉ??０?５０?１００?１５０??Ｔｉｍｅ（ｍｏｎｔｈｓ）??图３?ＭＹＨ９的表达与患者预后显著相关。应用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存分析中Ｌｏｇ－ｒａｎｋ方法检验??ＭＹＨ９的表达量与非小细胞肺癌患者之间的相关性。??此外，根据ＭＹＨ９的表达强度，将在细胞浆表达ＭＹＨ９的１８１例非小细胞肺??癌患者，细胞膜表达ＭＹＨ９的丨３６例非小细胞肺癌患者和在细胞核表达ＭＹＨ９的??６８例非小细胞肺癌患者分别进行ＭＹＨ９高表达（ＭＹＨ９ｈ＇ｇｈ）和ＭＹＨ９低表达??（ＭＹＨ９ｌｌｌｇｈ）分组，通过Ｌｏｇ－ｒａｎｋ?ｔｅｓｔ法检测不同部位表达的ＭＹＨ９与非小细胞肺??癌患者的预后关系，结果表明，ＭＹＨ９在不同部分的表达均与患者的生存预后具有??显著相关性，即ＭＹＨ９的高表达组患者的生存时间均显著短于ＭＹＨ９低表达组的??患者。在细胞膜表达的ＭＹＨ９与肺癌患者生存预后的生物学统计ｐ值为０．００６６??（图４ａ），在细胞质表达的ＭＹＨ９与肺癌患者生存预后的生物学统计ｐ值为０．０３５０??（图４ｂ）

【参考文献】：
期刊论文
[1]CD133作为肺癌干细胞标记物的应用及其局限性[J]. 陈寅,钟竑.  中国肺癌杂志. 2011(10)



本文编号：3315487