GPD1过表达增强二甲双胍的抗肿瘤作用

发布时间：2021-08-07 12:05

　　肿瘤细胞具有独特的代谢重编程特征以适应其快速增殖和转移的能量需求,它已被证实在有氧条件下依然可以保持活跃的糖酵解代谢供能。因此,代谢治疗逐渐成为现今的研究热点,许多临床试验也表明干扰肿瘤细胞代谢疗法对患者有积极的成效。其中,二甲双胍作为现今一线口服降糖药物,因其有效的抑制糖酵解能力、副作用少和成本低的特点,被广泛应用于肿瘤治疗的研究。虽然,二甲双胍被证明能抑制肿瘤生长,但它目前还不是临床上用于抗肿瘤治疗的指南用药。另一方面,由于肿瘤细胞异质性的存在,肿瘤细胞对药物作用的应答反应是不一致的,长期服用甚至导致细胞对药物产生抗性。因此,如何开展应用和提高二甲双胍在肿瘤治疗上的效果仍是目前的难题。既往研究发现甘油三磷酸脱氢酶-2（GPD2）能被二甲双胍直接调控,从而降低细胞内氧化磷酸化水平,抑制糖异生。甘油三磷酸脱氢酶-1（GPD1）虽然与GPD2同属于磷酸甘油脱氢酶（GPDH）家族,但它却不受二甲双胍直接调控。但我们观察到它与二甲双胍共同参与影响下游甘油-3-磷酸（G3P）的生成。这种物质处于糖脂代谢通路的交叉点,它的异常可能影响肿瘤细胞生长。我们初步利用GEPIA公共数据库分析发现GPD1... 

【文章来源】：广州医科大学广东省

【文章页数】：103 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

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本文编号：3327767