遗传性嗜铬细胞瘤的分子诊断和个性化治疗研究

发布时间：2021-08-07 23:41

　　研究背景:嗜铬细胞瘤（PCC）/副神经节瘤（PGL）是最常见的神经内分泌肿瘤,均源自神经嵴细胞,通常富含血管,临床表现为高儿茶酚胺分泌,也是继发性高血压最常见病因。来源于肾上腺髓质内嗜铬细胞的肿瘤为嗜铬细胞瘤,肾上腺以外的肿瘤统称为副神经节瘤,约60%的PCC/PGL是由基因突变引起,表现为家族遗传的特征。如VHL基因突变导致的VHL综合征、RET基因突变所致的多发性内分泌肿瘤2型（MEN2）、神经纤维瘤病1型（NF-1）基因突变所致Von Recklinghausen病、SDHB突变致副神经节瘤合并肾细胞癌等;但是目前很多临床医生对其发病机制不太了解,导致对该类患者误诊或漏诊,对家族中的高危人群缺乏规范诊疗、随访计划。因此通过本研究,探索遗传性嗜铬细胞瘤的分子诊断及个体化治疗策略,为建立遗传性PCC/PGL的规范化诊疗方案提供理论支撑。研究方法:收集1997年1月至2016年12月重庆大坪医院收治的符合遗传性PCC/PGL临床特征的52例病人,进行易感基因（VHL,RET,SDHX NF1,SDHAF2,TMEM127等）筛选,结果阳性者同时对其家族成员进行该基因的Sanger验证,... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：97 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

先证者的典型CT和MRI扫描

图 3-2 患者 2 的 CT 扫描。CT 扫描显示舒尼替尼治疗前后右肾多处透明细胞癌，包括肾围（A、E）、右肾下腹侧（B、F）、下背侧（C、G）、上极（D、H），其中 A、B、C、D疗前图像，E、F、G、H 为治疗后图像。病例 3：女性，患者 2011 年 8 月 MRI 检查显示：左肾多发透明细胞癌（图 3- B）和胰腺也存在多个占位性病变，考虑神经内分泌肿瘤（图 3-3 c）。其左肾最

32图 3-3 患者 3 的磁共振成像（MRI）和 CT （CT）扫描。MRI 扫描显示左肾多处肾透明细胞癌，包括治疗前后背侧（A、E）、腹侧及脊柱旁（B、F），以及舒尼替尼治疗前后的三个胰腺肿瘤（C、G）。CT 扫描提示舒尼替尼治疗前后背部病灶（D、H），其中 A、B、C、D 表示治疗前图像，E、F、G、H 表示治疗后图像，红色箭头示背部肿瘤。3.2.2 临床结果及肿瘤靶向药物疗效评估3 位患者的基因型和临床表型特征如下（表 3-1）所示。规律舒尼替尼靶向治疗期间定期行 CT 或 MRI 扫描，每 12 周进行 1 次舒尼替治疗临床效果评估。结果显示 3例患者均在舒尼替尼治疗后出现临床症状改善。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Diagnosis and management of pancreatic neuroendocrine tumor in von Hippel-Lindau disease[J]. Kenji Tamura,Isao Nishimori,Tetsuhide Ito,Ichiro Yamasaki,Hisato Igarashi,Taro Shuin.  World Journal of Gastroenterology. 2010(36)



本文编号：3328757