肿瘤坏死因子-α在不同类型肝损伤中的作用及机制研究
发布时间：2021-08-24 02:05
研究背景及目的肝脏是腹腔内最大的实质性器官,担负人体的重要生理功能。研究表明病毒感染、微生物或者相关成分、药物毒性等因素均能引发肝脏损伤。近年来,多种肝脏疾病所致肝损伤的发病率也呈逐年上升趋势,肝脏疾病已经成为了威胁人类健康最常见的疾病之一。据报道,在我国约有3亿人患有不同类型及程度的肝病,如病毒性肝炎、药物性肝损伤、内毒素性肝损伤、酒精性肝损伤等,各种类型的肝损伤已然成为影响我国人民健康的重要因素,给人民生活带来沉重的负担。持续的肝损伤能够导致肝硬化及肝癌的发生,在我国90%肝癌患者具有肝病病史,大部分肝癌患者经历肝损伤-肝炎-肝硬化-肝癌的演变过程。因此,研究不同类型肝脏损伤机制,控制肝损伤的发生对肝癌的早期预防具有重要意义。炎症损伤被认为是导致肝癌发生、发展的主要因素之一。基于调控炎症微环境减缓肝损伤进展可能是控制肝癌发生的重要策略。研究显示不同病因所致的肝损伤炎症微环境特征存在差异,如病毒、细菌等可以诱导机体快速启动免疫反应,肝脏中大量的炎症细胞浸润及炎症因子产生,从而破坏肝脏内原有的免疫平衡,诱发一系列肝脏病理损伤。而某些药物或化学物质（如APAP、CCl4
【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校
【文章页数】：116 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
TNF-α敲除的大鼠能够抵抗LPS诱导的肝损伤A：野生型（Wild）大鼠及TNF-α-/-大鼠分别注射LPS后的生存曲线；B：野生型（Wild）大鼠及TNF-α-/-大鼠分别注射LPS0h、6h、12h时，血浆中的ALT、AST水平；C：野生型（Wild）大鼠及TNF-α-/-大鼠分别注射LPS0h、6h、12h时的肝脏病理损伤（200×）；D：野生型（Wild）大鼠及TNF-α-/-大鼠分别注射LPS0h、6h、12h时，肝脏中的TUNEL荧光染色（200×）及阳性细胞细胞计数（E）；*表示P<0.05
大学博士学位论文+细胞，图 1-2A），说明 LPS 诱导了大鼠肝脏巨噬细胞活化。为了验证，将野生型大鼠提前 24 h 尾静脉注射巨噬细胞清除剂 GdCl3，随后注射测发现 GdCl3 能够抑制 LPS 诱导的 CD68+巨噬细胞数量的升高（图F-α 分泌水平显著降低（图 1-2B），这说明 GdCl3 抑制了肝脏巨噬细胞发现清除肝脏巨噬细胞能够显著提高LPS诱导的大鼠生存率，生存率图 1-2C），并且血浆中 ALT、AST 的水平显著下降（图 1-2D）。
四） TNF-α 的损伤作用及保护作用均通过 TNFR1 受体F-α 通过与 TNFR 结合发挥生物活性，为进一步明确 TNF-α 介导 LPS胞损伤的作用受体，采用同等剂量 LPS 分别腹腔注射野生型大鼠、TNFR2-/-大鼠，进一步检测其存活率及肝损伤情况。结果显示 TNFR1-/图 1-3 TNF-α 敲除使 APAP 诱导的大鼠肝损伤加重野生型（Wild）大鼠及 TNF-α-/-大鼠分别注射 APAP 后的生存曲线；B：野生型及 TNF-α-/-大鼠分别注射 APAP 0 h、6 h、12 h 时，血浆中 ALT、AST 水平；C：ild）大鼠及 TNF-α-/-大鼠分别注射 APAP 0 h、6 h、12 h 时肝脏病理损伤；D：野生型及 TNF-α-/-大鼠分别注射 APAP 0 h 、12 h 时，肝脏中 GSH、MDA 水平；*表示
【参考文献】：
期刊论文
[1]Safety and efficacy of anti-tumor necrosis factors α in patients with psoriasis and chronic hepatitis C[J]. Monica Salvi,Laura Macaluso,Cecilia Luci,Carlo Mattozzi,Giovanni Paolino,Yvonne Aprea,Stefano Calvieri,Antonio Giovanni Richetta. World Journal of Clinical Cases. 2016(02)
[2]Anti-tumour necrosis factor agent and liver injury:literature review,recommendations for management[J]. Roberta Elisa Rossi,Ioanna Parisi,Edward John Despott,Andrew Kenneth Burroughs,James O’Beirne,Dario Conte,Mark Ian Hamilton,Charles Daniel Murray. World Journal of Gastroenterology. 2014(46)
[3]Relationship between cytokine gene polymorphisms and chronic hepatitis B virus infection[J]. Semra Tun?bilek. World Journal of Gastroenterology. 2014(20)
[4]Host susceptibility to persistent hepatitis B virus infection[J]. Ying-Li He, Ying-Ren Zhao, Shu-Lin Zhang, Shu-Mei Lin, Department of Infectious Diseases, the First Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710061, Shaanxi Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2006(30)
[5]Protective effect of estradiol on hepatocytic oxidative damage[J]. Ichiro Shimizu,Toshihiro Omoya,Susumu Ito. World Journal of Gastroenterology. 2002(02)
博士论文
[1]Hippo-TAZ信号通路的分子调控机制[D]. 周鑫.复旦大学 2013
本文编号：3359057
【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校
【文章页数】：116 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
TNF-α敲除的大鼠能够抵抗LPS诱导的肝损伤A：野生型（Wild）大鼠及TNF-α-/-大鼠分别注射LPS后的生存曲线；B：野生型（Wild）大鼠及TNF-α-/-大鼠分别注射LPS0h、6h、12h时，血浆中的ALT、AST水平；C：野生型（Wild）大鼠及TNF-α-/-大鼠分别注射LPS0h、6h、12h时的肝脏病理损伤（200×）；D：野生型（Wild）大鼠及TNF-α-/-大鼠分别注射LPS0h、6h、12h时，肝脏中的TUNEL荧光染色（200×）及阳性细胞细胞计数（E）；*表示P<0.05
大学博士学位论文+细胞，图 1-2A），说明 LPS 诱导了大鼠肝脏巨噬细胞活化。为了验证，将野生型大鼠提前 24 h 尾静脉注射巨噬细胞清除剂 GdCl3，随后注射测发现 GdCl3 能够抑制 LPS 诱导的 CD68+巨噬细胞数量的升高（图F-α 分泌水平显著降低（图 1-2B），这说明 GdCl3 抑制了肝脏巨噬细胞发现清除肝脏巨噬细胞能够显著提高LPS诱导的大鼠生存率，生存率图 1-2C），并且血浆中 ALT、AST 的水平显著下降（图 1-2D）。
四） TNF-α 的损伤作用及保护作用均通过 TNFR1 受体F-α 通过与 TNFR 结合发挥生物活性，为进一步明确 TNF-α 介导 LPS胞损伤的作用受体，采用同等剂量 LPS 分别腹腔注射野生型大鼠、TNFR2-/-大鼠，进一步检测其存活率及肝损伤情况。结果显示 TNFR1-/图 1-3 TNF-α 敲除使 APAP 诱导的大鼠肝损伤加重野生型（Wild）大鼠及 TNF-α-/-大鼠分别注射 APAP 后的生存曲线；B：野生型及 TNF-α-/-大鼠分别注射 APAP 0 h、6 h、12 h 时，血浆中 ALT、AST 水平；C：ild）大鼠及 TNF-α-/-大鼠分别注射 APAP 0 h、6 h、12 h 时肝脏病理损伤；D：野生型及 TNF-α-/-大鼠分别注射 APAP 0 h 、12 h 时，肝脏中 GSH、MDA 水平；*表示
【参考文献】：
期刊论文
[1]Safety and efficacy of anti-tumor necrosis factors α in patients with psoriasis and chronic hepatitis C[J]. Monica Salvi,Laura Macaluso,Cecilia Luci,Carlo Mattozzi,Giovanni Paolino,Yvonne Aprea,Stefano Calvieri,Antonio Giovanni Richetta. World Journal of Clinical Cases. 2016(02)
[2]Anti-tumour necrosis factor agent and liver injury:literature review,recommendations for management[J]. Roberta Elisa Rossi,Ioanna Parisi,Edward John Despott,Andrew Kenneth Burroughs,James O’Beirne,Dario Conte,Mark Ian Hamilton,Charles Daniel Murray. World Journal of Gastroenterology. 2014(46)
[3]Relationship between cytokine gene polymorphisms and chronic hepatitis B virus infection[J]. Semra Tun?bilek. World Journal of Gastroenterology. 2014(20)
[4]Host susceptibility to persistent hepatitis B virus infection[J]. Ying-Li He, Ying-Ren Zhao, Shu-Lin Zhang, Shu-Mei Lin, Department of Infectious Diseases, the First Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710061, Shaanxi Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2006(30)
[5]Protective effect of estradiol on hepatocytic oxidative damage[J]. Ichiro Shimizu,Toshihiro Omoya,Susumu Ito. World Journal of Gastroenterology. 2002(02)
博士论文
[1]Hippo-TAZ信号通路的分子调控机制[D]. 周鑫.复旦大学 2013
本文编号：3359057
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3359057.html
