时空特异性Fgf8基因激活小鼠舌与下颌发育异常的机制研究
发布时间：2021-08-26 19:39
背景及目的口腔颌面部发育依赖于间叶外胚层颅神经嵴细胞（Cranial Neural Crest Cells,CNCCs）的迁移和分化。具有多潜能的CNCCs迁移进颅颌面特定位置并分化形成颅颌面部大部分重要结缔组织,包括上颌骨、下颌骨、软骨、腭、舌重要结缔组织（如舌中隔及舌肌腱等）以及颅颌面其他肌腱等。其中舌及下颌发育具有严格的时空顺序,如果发育不协调就会引发异常,如人类Pierre Robin序列征（Pierre Robin sequence,PRS）被认为是由小颌畸形作为始动因素引发舌高耸后坠,进而引起上呼吸道梗阻以及腭裂等一系列的表现。目前在利用小鼠模型进行PRS的发生机制研究中,常常认为舌形态畸形是继发于小颌畸形,由舌肌附着位置异常或舌发育空间不足引发。舌的形态发生不仅受舌肌发育的调控,更依赖于舌间充质中信号的调节及其与舌肌之间的相互作用。舌间充质中的信号分子能够影响舌成肌细胞的迁移、存活、增殖以及融合等一系列重要发育事件。最新研究检测到成纤维细胞生长因子（The Fibroblast Growth Factors,FGFs）家族的多个Fgf配体参与舌发育过程中的多个阶段。旁分泌...
【文章来源】：大连医科大学辽宁省
【文章页数】：121 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－２．?小鼠舌组织学水平改变??图?Ａ－Ｌ：为?Ｅ１３．５?（Ａ－Ｂ＆Ｇ－Ｈ）、１４．５?（Ｃ－Ｄ＆Ｉ－ＪＯ?及?１６．５?（Ｅ－Ｆ＆Ｋ－Ｌ）?ＰＴＴ（Ａ、Ｇ、Ｃ、Ｉ、??Ｅ?＆Ｋ）及?ａｓｒ２－ｃｒｅ，＿ｉ？ｃｗｊ２紐－Ｆｇ／Ｓ?（Ｂ、Ｈ、Ｄ、Ｊ、Ｆ＆?Ｌ）小鼠舌组织冠状切面舌前（Ａｎｔｅｒｉｏｒ，??Ａ－Ｆ）及后部（Ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ，?Ｇ－Ｌ）的组织学Ｍａｓｓｏｎ染色（肌肉呈红色，间质呈蓝色）；图??Ａ／Ｂ／Ｃ／Ｄ?
?大连医科大学博士学位论文???Ｅ１３．Ｓ?Ｅ１４．５?１｜?Ｅ１６．５?￣??ＷＴ?＾Ｏｓｒ２－ｃｒｅ；Ｒｏｓｅ２６Ｒ－Ｆｇｆ８?ＷＴ?｜｜?Ｏｓｒ２＾：ｒｅ；Ｒｏｓａ２６Ｒ－Ｆｇｆｉ?＼?ＷＴ?—?｜?Ｏｓｒ２－ｃｒｅ；Ｒｏｓａ２６Ｒ－Ｆｇｆ８??ｒ…＿??Ｉ＂?—１?—１?—?ＩｆＬ??ｐ?Ｉ?Ｉ??［■■■■■■１１?＾４１－??图１－３．?６＞ｓｒ２－￡Ｔｅ；／？＜？？２沾小鼠舌下纵肌细胞分化及增殖受损??图?Ａ－Ｆ：为免疫组织化学法检测?Ｅ１３．５?（Ａ－Ｂ）、Ｅ１４．５?（Ｃ－Ｄ）及?Ｅ１６．５?（Ｅ－Ｆ）評（Ａ、Ｃ?＆Ｅ）??及（Ｂ、Ｄ＆Ｆ）小鼠冠状切面）舌后部（Ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ）成熟肌纤维特异性??标记物Ｍｙｏｓｉｎ蛋白水平及分布范围（棕色代表阳性区域）；图Ｇ－Ｊ：为ＢｒｄＵ掺入法检测Ｅ１３．５??（Ｇ－Ｈ）及?１３＿５?（Ｉ－Ｊ）?Ｅ１４．５?肝（Ｇ?＆?Ｉ）及?尸ｇ／Ｓ?（Ｈ?＆?Ｊ）小鼠舌组织中??细胞増殖水平变化；图Ｇ／Ｈ／Ｉ／Ｊ１分别为图Ｇ、Ｈ、Ｉ＆Ｊ中舌下纵肌（红色框）的局部放大图；??柱状图Ｋ：为对图Ｇ／Ｈ／Ｉ／Ｊ１舌下纵肌中单位面积内（０．０１ｍｍ２）?ＢｒｄＵ阳性细胞数进行统计分??析（＊?为?ｐ＜ａ〇５，＊＊?为?ｐ＜Ｔ０．Ｏ７，＊＊＊?为?㈨?７）；与評小鼠相比，Ｅ１３．５?及?Ｅ１４．５??Ｏｓｒ２－ｃｒｅ，？尺〇？２（５ｉ？－Ｆｇ／Ｓ小鼠舌下纵肌中细胞增殖水平均明显增多（！〇；?ＩＬＭ：舌下纵肌（Ｉｎｆｅｒｉｏｒ??Ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌ?Ｍｕｓｃｌｅ?）；标尺＝２００阿??１．３．４作／８激活抑制细胞外基质（：表达??舌中间充质由颅神经嵴细
?大连医科大学博士学位论文???Ｃ）、Ｃｏ／／ｏｇｅ？，／，?ａ／／？／７ａ?／?（Ｉ型胶原ａｌ，Ｃｏ／７ｆｌ／）、舌中早期肌腱分化标志物??Ｓｃ／ｅｒａｉｓ＇?（？Ｓｔｘ）及成熟肌鍵细胞标记物７ｆｅ／７〇ｗｏａＷ／？?（ｒ？ｗ？０?＿的ｍＲＮＡ表达情??况。结果显示，舌细胞外基质蛋白Ｔｅｍｓｃ／ｎＣ在Ｅ１４．５ＷＴ小鼠舌背正中下方、舌??侧方上皮下以及舌上下纵肌之间等多处间充质中激活（图１－４?Ａ?＆?Ｃ），而在??Ｃ＾ｒ２－ｃｒ＾？ｏｒａ２６／？－Ｆｇ／Ｓ小鼠舌中对应区域的表达均明显下降（图１－４?Ｂ?＆?Ｄ）。??ＣｏＡ／ｏ／在ｆｆＴ及Ｇｓｒ２－ｃｎ？，＼／？ｏｍ２（ｉ／？－；Ｆｇ／Ｓ小鼠整个舌间充质中表达无明显差别（图??１－４Ｅ－Ｈ）；另外，在Ｅ１４．５沙Ｔ小鼠中，５ｔｘ特异性表达在舌中隔以及颏舌肌的肌腱??中（图１－４?Ｉ?＆?Ｋ），Ｔｗｍ／只表达在颏舌肌的肌腱中（图１－４?０），二者在??ａｓｒ２－ｃｒ＾？ｏｒａ２狀－Ｆｇ／Ｓ小鼠舌中的表达情况无明显差异（图１－４】、Ｌ、Ｎ＆Ｐ）。提??示Ｆｇ／Ｓ激活后抑制舌中细胞外基质Ｃ表达，改变舌肌分化的微环境。??ＷＴ?＼＼〇ｓｒ２－ｃｒｅ；Ｒｏｓａ２６Ｒ－Ｆｇｆ８?＼?｜?ＷＴ?＼＼〇ｓｒ２－ｃｒｅ；Ｒｏｓａ２６Ｒ－Ｆｇ／Ｓ??ｔｍ?■?■?：?＇－ｍ??Ｔ，?，＾ｒｉｎ＜?，?＾?Ｔｃｎａｓｃｉｒ，?Ｃ?ｔ—??Ｌｉ…．ｊ??￣?￥?Ｅ１４．５?Ｊ?ＥＩ４．５?］＼｜?Ｅ１４．５?Ｎ?ＥＩ４．５??ｕ?二一卜＇一、??Ｉｌｌ?＾?％?■?Ｉ：讓，??Ｓｃｌｅｒｕｘｉｓ?．一?■■丨?Ｓｃｌｅｒａｘｉｓ???Ｔｎｍｄ???Ｔｎｍｄ
【参考文献】：
期刊论文
[1]TGF-β and BMP signaling in osteoblast,skeletal development,and bone formation,homeostasis and disease[J]. Mengrui Wu,Guiqian Chen,Yi-Ping Li. Bone Research. 2016(01)
本文编号：3364846
【文章来源】：大连医科大学辽宁省
【文章页数】：121 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－２．?小鼠舌组织学水平改变??图?Ａ－Ｌ：为?Ｅ１３．５?（Ａ－Ｂ＆Ｇ－Ｈ）、１４．５?（Ｃ－Ｄ＆Ｉ－ＪＯ?及?１６．５?（Ｅ－Ｆ＆Ｋ－Ｌ）?ＰＴＴ（Ａ、Ｇ、Ｃ、Ｉ、??Ｅ?＆Ｋ）及?ａｓｒ２－ｃｒｅ，＿ｉ？ｃｗｊ２紐－Ｆｇ／Ｓ?（Ｂ、Ｈ、Ｄ、Ｊ、Ｆ＆?Ｌ）小鼠舌组织冠状切面舌前（Ａｎｔｅｒｉｏｒ，??Ａ－Ｆ）及后部（Ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ，?Ｇ－Ｌ）的组织学Ｍａｓｓｏｎ染色（肌肉呈红色，间质呈蓝色）；图??Ａ／Ｂ／Ｃ／Ｄ?
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?大连医科大学博士学位论文???Ｃ）、Ｃｏ／／ｏｇｅ？，／，?ａ／／？／７ａ?／?（Ｉ型胶原ａｌ，Ｃｏ／７ｆｌ／）、舌中早期肌腱分化标志物??Ｓｃ／ｅｒａｉｓ＇?（？Ｓｔｘ）及成熟肌鍵细胞标记物７ｆｅ／７〇ｗｏａＷ／？?（ｒ？ｗ？０?＿的ｍＲＮＡ表达情??况。结果显示，舌细胞外基质蛋白Ｔｅｍｓｃ／ｎＣ在Ｅ１４．５ＷＴ小鼠舌背正中下方、舌??侧方上皮下以及舌上下纵肌之间等多处间充质中激活（图１－４?Ａ?＆?Ｃ），而在??Ｃ＾ｒ２－ｃｒ＾？ｏｒａ２６／？－Ｆｇ／Ｓ小鼠舌中对应区域的表达均明显下降（图１－４?Ｂ?＆?Ｄ）。??ＣｏＡ／ｏ／在ｆｆＴ及Ｇｓｒ２－ｃｎ？，＼／？ｏｍ２（ｉ／？－；Ｆｇ／Ｓ小鼠整个舌间充质中表达无明显差别（图??１－４Ｅ－Ｈ）；另外，在Ｅ１４．５沙Ｔ小鼠中，５ｔｘ特异性表达在舌中隔以及颏舌肌的肌腱??中（图１－４?Ｉ?＆?Ｋ），Ｔｗｍ／只表达在颏舌肌的肌腱中（图１－４?０），二者在??ａｓｒ２－ｃｒ＾？ｏｒａ２狀－Ｆｇ／Ｓ小鼠舌中的表达情况无明显差异（图１－４】、Ｌ、Ｎ＆Ｐ）。提??示Ｆｇ／Ｓ激活后抑制舌中细胞外基质Ｃ表达，改变舌肌分化的微环境。??ＷＴ?＼＼〇ｓｒ２－ｃｒｅ；Ｒｏｓａ２６Ｒ－Ｆｇｆ８?＼?｜?ＷＴ?＼＼〇ｓｒ２－ｃｒｅ；Ｒｏｓａ２６Ｒ－Ｆｇ／Ｓ??ｔｍ?■?■?：?＇－ｍ??Ｔ，?，＾ｒｉｎ＜?，?＾?Ｔｃｎａｓｃｉｒ，?Ｃ?ｔ—??Ｌｉ…．ｊ??￣?￥?Ｅ１４．５?Ｊ?ＥＩ４．５?］＼｜?Ｅ１４．５?Ｎ?ＥＩ４．５??ｕ?二一卜＇一、??Ｉｌｌ?＾?％?■?Ｉ：讓，??Ｓｃｌｅｒｕｘｉｓ?．一?■■丨?Ｓｃｌｅｒａｘｉｓ???Ｔｎｍｄ???Ｔｎｍｄ
【参考文献】：
期刊论文
[1]TGF-β and BMP signaling in osteoblast,skeletal development,and bone formation,homeostasis and disease[J]. Mengrui Wu,Guiqian Chen,Yi-Ping Li. Bone Research. 2016(01)
本文编号：3364846
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