基于IRE1α-XBP1s通路介导肝脏脂质从头合成探讨祛湿化瘀方治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制
发布时间：2021-09-28 03:10
目的:通过高果糖饮食诱导非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）小鼠模型以及衣霉素诱导HepG2细胞模型,观察中药祛湿化瘀方对肌醇需求酶1α（IRE1α）-剪切后的X盒结合蛋白1（XBP1s）通路及肝脏脂质从头合成（DNL）的作用及其主要效应成分,以期阐明祛湿化瘀方抗NAFLD的作用机制。方法:本论文分为体内体外两部分。第一部分:祛湿化瘀方对高果糖NAFLD小鼠模型IRE1α-XBP1s通路介导肝脏脂质从头合成的作用研究1.运用高果糖饮食诱导的小鼠NAFLD模型,以正常饮食为对照,设计Day0、Day3、Week1、Week2和Week4等5个不同观察时间点,观察每个时间点肝脏胰岛素抵抗（IR）、肝组织病理变化、肝组织甘油三酯（TG）及DNL含量、肝脏输入与输出脂质的情况、肝脏TG及DNL合成关键酶表达情况、肝脏碳水化合物反应元件结合蛋白（CHREBP）及固醇调节元件结合蛋白（SREBP1）表达情况和IRE1α-XBP1s通路的变化情况。2.运用2W高果糖饮食诱导的小鼠NAFLD模型,以正常饮食为对照,通过祛湿化瘀方低、中、高剂量组的设计,观察祛湿化瘀方对肝脏IR、肝组织病理、肝组织TG及DN...
【文章来源】：上海中医药大学上海市
【文章页数】：161 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
不同时间点各组小鼠进食量及饮食热量摄入变化
163.3.3不同时间点各组小鼠胰岛素抵抗指数变化与正常组小鼠比较，模型组小鼠胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）在Day3、Week1、Week2与Week4不同时间点均明显升高（P<0.001），在Day0则无明显统计学差异（P>0.05）。（见表9，图3）表9.不同时间点各组小鼠空腹血糖、血清胰岛素及胰岛素抵抗指数变化（±s）指标组别Day0Day3Week1Week2Week4Serumglucose（mg/dL）正常组162.59±12.97164.97±13.34158.36±15.80157.95±8.33159.61±6.16模型组162.46±12.48182.22±16.97***176.75±10.20***172.90±12.10**187.28±8.33***Seruminsulin（ng/mL）正常组0.53±0.070.56±0.040.49±0.060.44±0.020.39±0.02模型组0.51±0.070.67±0.110.68±0.15***0.62±0.11***0.55±0.07*HOMA-IR正常组0.89±0.180.90±0.170.90±0.100.81±0.060.88±0.12模型组0.91±0.091.36±0.12***1.39±0.31***1.40±0.19***1.43±0.21***注：与正常组比较，*P<0.05，***P<0.001。图3.不同时间点各组小鼠空腹血糖、血清胰岛素及胰岛素抵抗指数变化注：与正常组比较，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。x
173.4不同时间点小鼠肝组织病理变化3.4.1不同时间点小鼠肝组织HE染色小鼠肝组织HE染色后，镜下可观察到正常组肝细胞形态正常，肝组织小叶结构清晰，肝索排列整齐。模型组小鼠随着造模时间的延长，肝细胞出现不同程度的细胞肿胀，体积增大，部分肝细胞可见细胞核被挤向胞膜。（见图4）3.4.2不同时间点小鼠肝组织油红O染色小鼠肝组织油红O染色后，镜下可观察到正常组小鼠肝细胞形态正常，肝组织小叶结构清晰，肝索排列整齐，胞浆内无明显脂滴蓄积。模型组小鼠随着造模时间的延长，肝细胞内可见明显红色脂滴分布。（见图5）图4.不同时间点各组小鼠肝组织HE染色（x200）图5.不同时间点各组小鼠肝组织油红O染色（x200）
【参考文献】：
期刊论文
[1]祛湿化瘀方对非酒精性脂肪肝小鼠肠黏膜损伤的保护作用[J]. 海亚美,黄甫,冷静,田华捷,冯琴,赵瑜,顾宏图,胡义扬,彭景华. 中国中西医结合杂志. 2018(12)
[2]非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）[J]. National Workshop on Fatty Liver and Alcoholic Liver Disease,Chinese Society of Hepatology,Chinese Medical Association;Fatty Liver Expert Committee,Chinese Medical Doctor Association;. 实用肝脏病杂志. 2018(02)
[3]非酒精性脂肪性肝病的中药治疗[J]. 冯琴,胡义扬. 现代医药卫生. 2017(05)
[4]非酒精性脂肪性肝炎的中医病机特点探讨[J]. 陈成,慕永平,冯琴. 世界科学技术-中医药现代化. 2016(09)
[5]祛湿化瘀方对脂肪肝大鼠肝脏基因表达谱的调节作用[J]. 冯琴,唐亚军,李晓飞,孟胜喜,彭景华,赵瑜,胡义扬. 中国中西医结合杂志. 2016(02)
[6]栀子苷改善大鼠非酒精性脂肪性肝病游离脂肪酸代谢的机制研究[J]. 梁惠卿,林曼婷,赵逍,周海虹,王宏国,李国辉,王玉杰,张利敏,王瑶瑶,陈少东. 中国中药杂志. 2016(03)
[7]中药药效物质基础研究进展[J]. 郭倩,田成旺,任涛,张铁军. 世界科学技术-中医药现代化. 2015(03)
[8]中医药治疗非酒精性脂肪性肝病的优势与展望[J]. 胡义扬. 世界中医药. 2015(02)
[9]瘦素在非酒精性脂肪性肝炎患者中的动态变化及中药干预作用[J]. 李红山,冯琴,朱德东,李德周,傅琪琳. 中华中医药学刊. 2013(09)
[10]祛湿化瘀方治疗痰瘀互结型非酒精性脂肪性肝炎临床观察[J]. 李红山,冯琴,朱德东,应豪,李德周,傅琪琳. 中华中医药学刊. 2013(08)
本文编号：3411129
【文章来源】：上海中医药大学上海市
【文章页数】：161 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
不同时间点各组小鼠进食量及饮食热量摄入变化
163.3.3不同时间点各组小鼠胰岛素抵抗指数变化与正常组小鼠比较，模型组小鼠胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）在Day3、Week1、Week2与Week4不同时间点均明显升高（P<0.001），在Day0则无明显统计学差异（P>0.05）。（见表9，图3）表9.不同时间点各组小鼠空腹血糖、血清胰岛素及胰岛素抵抗指数变化（±s）指标组别Day0Day3Week1Week2Week4Serumglucose（mg/dL）正常组162.59±12.97164.97±13.34158.36±15.80157.95±8.33159.61±6.16模型组162.46±12.48182.22±16.97***176.75±10.20***172.90±12.10**187.28±8.33***Seruminsulin（ng/mL）正常组0.53±0.070.56±0.040.49±0.060.44±0.020.39±0.02模型组0.51±0.070.67±0.110.68±0.15***0.62±0.11***0.55±0.07*HOMA-IR正常组0.89±0.180.90±0.170.90±0.100.81±0.060.88±0.12模型组0.91±0.091.36±0.12***1.39±0.31***1.40±0.19***1.43±0.21***注：与正常组比较，*P<0.05，***P<0.001。图3.不同时间点各组小鼠空腹血糖、血清胰岛素及胰岛素抵抗指数变化注：与正常组比较，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。x
173.4不同时间点小鼠肝组织病理变化3.4.1不同时间点小鼠肝组织HE染色小鼠肝组织HE染色后，镜下可观察到正常组肝细胞形态正常，肝组织小叶结构清晰，肝索排列整齐。模型组小鼠随着造模时间的延长，肝细胞出现不同程度的细胞肿胀，体积增大，部分肝细胞可见细胞核被挤向胞膜。（见图4）3.4.2不同时间点小鼠肝组织油红O染色小鼠肝组织油红O染色后，镜下可观察到正常组小鼠肝细胞形态正常，肝组织小叶结构清晰，肝索排列整齐，胞浆内无明显脂滴蓄积。模型组小鼠随着造模时间的延长，肝细胞内可见明显红色脂滴分布。（见图5）图4.不同时间点各组小鼠肝组织HE染色（x200）图5.不同时间点各组小鼠肝组织油红O染色（x200）
【参考文献】：
期刊论文
[1]祛湿化瘀方对非酒精性脂肪肝小鼠肠黏膜损伤的保护作用[J]. 海亚美,黄甫,冷静,田华捷,冯琴,赵瑜,顾宏图,胡义扬,彭景华. 中国中西医结合杂志. 2018(12)
[2]非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）[J]. National Workshop on Fatty Liver and Alcoholic Liver Disease,Chinese Society of Hepatology,Chinese Medical Association;Fatty Liver Expert Committee,Chinese Medical Doctor Association;. 实用肝脏病杂志. 2018(02)
[3]非酒精性脂肪性肝病的中药治疗[J]. 冯琴,胡义扬. 现代医药卫生. 2017(05)
[4]非酒精性脂肪性肝炎的中医病机特点探讨[J]. 陈成,慕永平,冯琴. 世界科学技术-中医药现代化. 2016(09)
[5]祛湿化瘀方对脂肪肝大鼠肝脏基因表达谱的调节作用[J]. 冯琴,唐亚军,李晓飞,孟胜喜,彭景华,赵瑜,胡义扬. 中国中西医结合杂志. 2016(02)
[6]栀子苷改善大鼠非酒精性脂肪性肝病游离脂肪酸代谢的机制研究[J]. 梁惠卿,林曼婷,赵逍,周海虹,王宏国,李国辉,王玉杰,张利敏,王瑶瑶,陈少东. 中国中药杂志. 2016(03)
[7]中药药效物质基础研究进展[J]. 郭倩,田成旺,任涛,张铁军. 世界科学技术-中医药现代化. 2015(03)
[8]中医药治疗非酒精性脂肪性肝病的优势与展望[J]. 胡义扬. 世界中医药. 2015(02)
[9]瘦素在非酒精性脂肪性肝炎患者中的动态变化及中药干预作用[J]. 李红山,冯琴,朱德东,李德周,傅琪琳. 中华中医药学刊. 2013(09)
[10]祛湿化瘀方治疗痰瘀互结型非酒精性脂肪性肝炎临床观察[J]. 李红山,冯琴,朱德东,应豪,李德周,傅琪琳. 中华中医药学刊. 2013(08)
本文编号：3411129
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