层流切应力介导的ATOH8-VEGF正反馈环路促进结直肠癌循环肿瘤细胞存活
发布时间：2021-10-24 02:15
研究背景结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是人类癌症相关性死亡的第二大常见原因,大约有20%的患者在确诊时就已有远处转移,在疾病进展过程中,有高达60%的患者最终会发生远处转移。血行播散是结直肠癌转移的主要方式,肿瘤细胞从原发部位脱落进入血液或淋巴系统,成为循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTCs）,是肿瘤转移的关键步骤。研究显示,在肿瘤患者体内,尽管有大量的肿瘤细胞脱离原发灶至脉管系统,成为CTCs,但是绝大部分的细胞会直接死亡或发生凋亡,仅有一小部分细胞能够抵抗血流切应力和失巢凋亡的压力,最终到达靶器官,形成微转移灶。因此,研究从原发灶进入循环系统后,肿瘤细胞如何抵抗血流切应力和失巢凋亡,从而维持存活状态的分子机制,有助于我们加深对肿瘤转移过程的认识。层流切应力（laminar shear stress,LSS）是指血液流动时在血管壁或者细胞表面产生的的摩擦力,是血流动力学的重要参数。目前流体力学在肿瘤领域的研究仍有待进一步深入,在多项研究中表明LSS对循环肿瘤细胞的存活具有多种模式的调控作用。既往研究多以LSS促进肿瘤细胞死亡为主...
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：84 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－２?ｑＰＣＲ?（Ａ）、ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ?（Ｂ）和免疫荧光实验（Ｃ）检测结直肠癌细胞ＬｏＶｏ和??ＳＷ４８０经切应力刺激后ＡＴＯＨ８表达；红色：ＡＴＯＨ８；蓝色：ＤＡＰＩ；白色箭头表示ＡＴＯＨ８??入核细胞；比例尺＝５０啊；（Ｄ）不同切应力组ＡＴＯＨ８?
?第一章层流切应力感应分子ＡＴ０Ｈ８促进结直肠癌ＣＴＣｓ存活???１．３．２?ＡＴＯＨ８高表达促进ＣＴＣｓ存活??为了探究ＡＴ０Ｈ８升高后对ＣＴＣｓ表型的影响，我们利用慢病毒构建过表达??ＡＴ０Ｈ８稳转细胞株，并分别给予该细胞悬浮培养和切应力刺激的不同处理，然??后进行活细胞／死细胞染色，观察细胞存活数目。结果发现，层流切应力刺激能??显著增加细胞的死亡率，而过表达ＡＴ０Ｈ８后，则降低了肿瘤细胞的死亡比例，??并具有统计学差异（图１－３Ｂ）。??Ａ??ｏｅＡＴ〇Ｈ８?＋?－?＋??—??ＬｏＶｏ?ＳＷ４８０??Ｂ??＊＊＊＊?＊＊＊＊??＾４０ｉ?＿＊＊＊＊??ｖ??￡３０?秃?＿—＊＊＊?－ＪＬ－??｜２０．＾?Ｆ?上不：??°?ｉ〇?°?Ｍ?＾??ＬＳ３?＊？－＋＋－－＋?＋??〇？ＡＴＯＨ８?■?＋?－?＋?－?＋?－?＋??［〇Ｖｏ￣?ＳＷ４８０??图１－３?（Ａ）在无切应力作用（Ｓｔａｔｉｃ）和１０ｄｙｎ／ｃｍ２流体切应力（ＬＳＳ）刺激３０ｍｉｎ后结直肠??癌循环肿瘤细胞的免疫荧光代表图；（Ｂ）统计在无切应力作用（Ｓｔａｔｉｃ）和ｌＯｄｙｎ／ｃｍ２流体??切应力（ＬＳＳ）刺激３０ｍｉｎ后结直肠癌循环肿瘤细胞的死亡率；＊??＜０．００１??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１?（Ａ）?Ｉｍｍｕｎｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ?ｉｍａｇｅｓ?ｏｆ?ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ?ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ?ｃａｎｃｅｒ?ｃｅｌｌｓ?ａｆｔｅｒ?３０?ｍｉｎ?ｏｆ??ｎｏ?ｌａｍｉｎａｒ?ｓｈｅａｒ?ｓｔｒｅｓｓ?（Ｓｔａｔｉｃ）?ａｎｄ?１０?ｄｙｎ／ｃｍ２?（ＬＳＳ）?ｌａｍｉｎａｒ?ｓｈｅａｒ?ｓｔｒｅｓｓ?ｓ
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本文编号：3454375
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：84 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－２?ｑＰＣＲ?（Ａ）、ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ?（Ｂ）和免疫荧光实验（Ｃ）检测结直肠癌细胞ＬｏＶｏ和??ＳＷ４８０经切应力刺激后ＡＴＯＨ８表达；红色：ＡＴＯＨ８；蓝色：ＤＡＰＩ；白色箭头表示ＡＴＯＨ８??入核细胞；比例尺＝５０啊；（Ｄ）不同切应力组ＡＴＯＨ８?
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