含HNK-1表位O-甘露聚糖的合成研究

发布时间：2021-11-06 01:04

　　HNK-1 表位抗原（human natural killer-1 epitope,HNK-1 epitope）是N-聚糖（N-glycans）、O-聚糖（O-glycans）和糖脂（glycolipids）糖链末端的一种特殊三糖结构（HS03-3GlcAβ1-3Galβ1-4GlcNAc）,其非还原端末端葡萄糖醛酸（GlcA）的C3位被磺酸化并以β1-3糖苷键与N-乙酰氨基乳糖胺（N-acetyllactosamine,LacNAc）连接。HNK-1抗原表位主要表达于神经系统,尤其在脑组织和外周神经组织中含量丰富,发挥着重要的生物学作用。HNK-1表位相关聚糖在脑组织和外周神经组织中具有广泛的生理学作用,在神经系统生长不同阶段发挥着不同的功能。例如,它可以影响突触的可塑性（synapticplasticity）、空间记忆的形成（spatial memory formation）,促进运动神经的再生（motor nerves regeneration）以及外周神经的修复（peripheral nerve repair）等。HNK-1聚糖可引发自身免疫反应,诱导产生自身免疫抗体（auto... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：292 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
缩略语表
第一章 前言
    1.1 糖科学概论
        1.1.1 寡糖的结构复杂性及其生物学意义
        1.1.2 细胞表面的糖链
        1.1.3 糖化学生物学
    1.2 寡糖合成
        1.2.1 化学合成
        1.2.2 酶法合成
        1.2.3 化学酶法合成
    1.3 合成糖链的应用
第二章 含HNK-1表位O-甘露聚糖的研究进展
    2.1 含HNK-1表位O-甘露聚糖的生物学研究
        2.1.1 O-甘露聚糖的生物学意义
        2.1.2 HNK-1表位聚糖的生物学意义
        2.1.3 HNK-1表位O-甘露聚糖的结构与生物合成途径
    2.2 含HNK-1表位O-甘露聚糖的合成研究进展
        2.2.1 酶法合成含未磺酸化HNK-1表位的糖链结构
        2.2.2 化学法合成含HNK-1表位的糖链结构
        2.2.3 化学酶法合成不含有HNK-1表位的O-甘露聚糖
    2.3 含HNK-1表位O-甘露聚糖合成中存在的问题
第三章 含HNK-1表位O-甘露聚糖的系统性合成
    3.1 课题设计
        3.1.1 课题提出
        3.1.2 拟合成目标糖链
    3.2 逆合成分析
        3.2.1 含HNK-1表位O-甘露聚糖的逆合成分析
        3.2.2 含未磺酸化HNK-1表位O-甘露聚糖的逆合成分析
    3.3 含HNK-1表位O-甘露聚糖的合成
        3.3.1 化学酶法合成Ⅲ-1、Ⅲ-2、Ⅲ-9
        3.3.2 含HNK-1表位O-甘露聚糖的酶法模块化组装
    3.4 含未磺酸化HNK-1表位O-甘露聚糖的酶法模块化组装
        3.4.1 Core M1含未磺酸化HNK-1表位O-甘露聚糖的酶法模块化组装
        3.4.2 Core M2 C2位含未磺酸化HNK-1表位O-甘露聚糖的酶法模块化组装
        3.4.3 Core M2 C6位含未磺酸化HNK-1表位O-甘露聚糖的酶法模块化组装
第四章 总结与展望
    4.1 全文总结
    4.2 创新点及展望
第五章 实验部分
    5.1 一般方法
    5.2 质粒的构建与转化、细菌培养、酶的分离纯化以及酶活测试
        5.2.1 质粒的构建与转化
        5.2.2 细菌培养
        5.2.3 酶的纯化
        5.2.4 酶活测试
    5.3 化学酶法系统性合成
        5.3.1 四个酶法组装模块的常规操作
        5.3.2 化学酶法合成含HNK-1表位O-甘露聚糖
        5.3.3 未磺酸化HNK-1表位O-甘露聚糖模块化组装
    5.4 生物学活性研究
参考文献
附录一: 重要化合物NMR核磁谱图
附录二: 攻读学位期间发表及录用学术论文
附件
致谢
学位论文评阅及答辩情况表



本文编号：3478855